Hypoglykemisk middel Combogliz forlenget

Medisiner for behandling av diabetes er veldig forskjellige. De avviker i prinsippet om eksponering, form for utgivelse, komposisjon og andre funksjoner..

For at bruken skal være produktiv, må du kjenne til stoffene. En av dem er Combogliz Prolong. Han, som andre medikamenter, har visse egenskaper du bør sette deg inn i.

Generell informasjon, sammensetning og form for utgivelse

Medisinen selges under navnet Combogliz Prolong. Det har en hypoglykemisk effekt..

Eksisterer i form av tabletter i et filmbelegg. Deres farge kan variere avhengig av innholdet av aktive stoffer..

Hovedkomponentene i disse tablettene er to stoffer - Metformin og Saxagliptin. Det er under deres påvirkning at målene som er satt for stoffet blir oppnådd.

I tillegg til dem inkluderer medisinens sammensetning:

  • magnesiumstereat;
  • hypromellose;
  • Karmellose;
  • titandioksid;
  • talkum;
  • saltsyre;
  • butanol;
  • propylenglykol;
  • fargestoffer.

På salg kan du finne Combogliz med en dosering på henholdsvis 1000 + 2,5 mg (henholdsvis Metformin og Saksagliptin), 500 + 5 mg og 1000 + 5 mg. De er pakket i blemmer på 7 stk. Boksen kan inneholde 4 eller 8 blemmer. Fargen på tablettene kan være gul, brun eller rosa. Hver enhet er gravert med innholdet av aktive stoffer.

Farmakologisk virkning og farmakokinetikk

Egenskapene til disse tablettene skyldes deres sammensetning, der det er to aktive stoffer med en komplementær effekt.

Takket være saksagliptin bevares virkningen av hormoner-inkretiner, som stimulerer produksjonen av insulin i bukspyttkjertelen..

Insulin bidrar til hurtig absorpsjon av glukose av celler, noe som sikrer en reduksjon i konsentrasjonen i blodplasma. Også inkretiner bremser syntesen av glukose i leveren.

Under påvirkning av den andre komponenten, Metformin, synker også aktiviteten av glukoseproduksjon i leveren. Dette stoffet forbedrer også kroppens følsomhet for insulin, noe som sikrer rask absorpsjon og distribusjon av sukker fra vev og organer. Metformin påvirker ikke insulinproduksjonen.

Når penetrert inn i kroppen, blir saksagliptin nesten fullstendig absorbert. Dette stoffet kommer nesten ikke i kontakt med blodproteiner. Dens metabolisme skjer under påvirkning av cytokrom isoenzymer, som et resultat av hvilken hovedmetabolitten dannes. Utnyttelse av komponenten utføres av tarmene og nyrene. En del av stoffet skilles ut uendret, den gjenværende mengden forlater kroppen i form av en metabolitt.

Den mest effektive virkningen av Metformin karakteriseres omtrent 7 timer etter introduksjonen i kroppen. Det er ingen eksakt informasjon om distribusjonen av dette stoffet, men resultatene fra noen studier indikerer dets svake tendens til å inngå i forbindelse med blodproteiner. Nyrene utfører den, mens komponenten skilles ut i sin opprinnelige form.

Indikasjoner og kontraindikasjoner

Bruk medisiner med forsiktighet. Dette gjelder spesielt fond som sikrer bevaring av viktige indikatorer. Siden en person til og med kan dø på grunn av en økning eller en kraftig reduksjon i blodsukkeret, bør medisiner med hypoglykemisk effekt bare tas som anvist av en spesialist og med en dose.

Hovedindikasjonen for forskrivning av Combogliz Prolong er type 2 diabetes mellitus. Men før han anbefaler dette stoffet, må legen sørge for at det ikke er noen kontraindikasjoner. Han må også beregne doseringen nøye, og ta hensyn til alle viktige omstendigheter..

Disse tablettene har kontraindikasjoner, på grunn av hvilken Combogliz ikke bør brukes, til tross for tilstedeværelse av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus.

Disse inkluderer:

  • pasientens følsomhet for sammensetning;
  • type 1 diabetes;
  • forstyrrelser i prosessen med galaktosemetabolismen;
  • renal patologi;
  • alvorlig hjerte- og karsykdom;
  • melkesyre acidose;
  • leversvikt;
  • metabolsk acidose;
  • hypoksi og risikoen for dens utvikling;
  • alder opp til 18 år;
  • svangerskap;
  • ammer.

I slike tilfeller anbefales det at disse tablettene erstattes med et annet medikament. Ellers vil pasientens kropp bli skadet..

Instruksjoner for bruk

Eventuell medisin må brukes i henhold til instruksjonene. Men legens anbefalinger viser seg vanligvis å være enda viktigere, siden instruksjonene bare inneholder generell informasjon, og spesialisten kan analysere de individuelle egenskapene til hvert tilfelle. Derfor bør du ikke bruke Combogliz uten avtale.

Disse tablettene er beregnet på oral administrering, som ofte utføres en gang om dagen. Dette gjøres best om kvelden. Tabletten trenger ikke knuses og tygges - den svelges med vann.

Dosering velges individuelt. Vanligvis blir de styrt av mengden Saksagliptin, hvis daglige del ikke bør overstige 5 mg. Den anbefalte dosen Metformin i begynnelsen av behandlingen er 500 mg. Om nødvendig kan den økes til 2000 mg (da er det praktisk å bruke Combogliz 1000 + 2.5). I dette tilfellet er medisindosen delt i 2 doser - morgen og kveld.

Doseøkningen bør utføres gradvis, siden det ellers er mulig å provosere utviklingen av patologier i fordøyelseskanalen.

Spesielle pasienter og instruksjoner

Når du bruker disse pillene, er det verdt å vurdere at det kreves forsiktighet for noen pasienter.

Disse inkluderer:

  1. Eldre mennesker. Diabetikere over 60 år, hvis liv innebærer hardt fysisk arbeid, har økt risiko for å utvikle melkesyreose.
  2. Gravide kvinner. Effekten av dette stoffet på svangerskapsforløpet er ikke undersøkt, og derfor må det unngås bruk.
  3. Ammende mødre. Det er ingen informasjon om aktive stoffer går over i morsmelk. For å unngå mulige risikoer praktiseres ikke diabetesbehandling med Combogliz i løpet av denne perioden..
  4. Barn. Legemidlet er ikke testet for effektivitet og sikkerhet i forhold til personer som er under 18 år..

Disse kategoriene pasienter krever behandling med andre medisiner..

Det er viktig å identifisere komorbiditeter som er tilstede i diabetikeren. Noen av dem er en grunn til å nekte å bruke det aktuelle stoffet..

Disse inkluderer:

  1. pankreatitt Virkningen av virkestoffene på bukspyttkjertelen i dette tilfellet kan være uforutsigbar..
  2. Hjertefeil. Med denne patologien kan bruk av Combogliz skade.
  3. Leversykdom. På grunn av deres tilstedeværelse kan stoffet forårsake den raske utviklingen av melkesyreose..
  4. Brudd i funksjonen av nyrene. Dette problemet kan forårsake en forsinkelse i virkestoffene i kroppen, noe som er farlig på grunn av komplikasjoner..

Andre sykdommer hører ikke til antall kontraindikasjoner, men hvis noen, bør legen vurdere risikoen.

Bivirkninger og overdose

Når du bruker dette legemidlet etter råd fra lege, er sannsynligheten for bivirkninger veldig liten.

Oftest blir slike negative fenomener nevnt som:

  • hodepine;
  • kvalme;
  • betennelse i nasopharynx;
  • hypoglykemisk tilstand.

Hvis du finner slike symptomer, må du snakke med legen din. Noen ganger bytter de stoffet.

En overdose under behandling med disse pillene er usannsynlig. Men med et grovt brudd på instruksjonene, kan pasienten oppleve hypoglykemi av forskjellig alvorlighetsgrad. I spesielt vanskelige tilfeller er det nødvendig med akutt legehjelp.

Interaksjon med andre medisiner og analoger

Siden det er to aktive stoffer i sammensetningen av Combogliz tabletter, om nødvendig, kombinerer dette stoffet med andre medisiner, er det nødvendig å ta hensyn til funksjonene i deres interaksjon med hver komponent.

Noen medikamenter fører til økt effektivitet av stoffet..

Når det gjelder saksagliptin, er disse:

På Metformin utøves denne effekten av:

  • alkoholholdige produkter;
  • furosemid;
  • nifedipin.

I tilfeller der disse medisinene fremdeles må tas, bør dosen av Combogliz økes.

For å redusere effektiviteten av behandling med saksagliptin kan:

Effekten av Metformin svekkes av:

  • østrogener;
  • diuretika;
  • en nikotinsyre;
  • sympatomimetika.

Dette betyr at når du tar medisiner, må du informere legen om dem slik at han kan organisere effektiv terapi.

Behovet for bruk av analoge medisiner skyldes vanligvis intoleranse av det aktuelle stoffet, bivirkninger eller lave resultater av dets eksponering.

Oftest kan legen velge en erstatning fra følgende liste:

Uavhengig utvalg av medikamentanaloger er uakseptabelt.

Videomateriale om behandling av type 2-diabetes:

Pasientens meninger

Etter å ha studert en rekke pasientanmeldelser, kan vi konkludere med at stoffet Combogliz Prolong tolereres godt og reduserer blodsukkeret effektivt. Bivirkninger er sjeldne. Når du tar medisinen, blir også vekttap bemerket..

Jeg har brukt medisiner med Metformin i lang tid. De hadde alltid gode resultater. For et år siden begynte Combogliz Prolong å drikke. Sukker holder seg på et normalt nivå, men vekten min har sunket mye. Nå finner jeg ut av legen om det er mulig å nekte å ta piller helt, og å regulere sukker med en diett.

Jeg har bodd med diabetes i 4 år. I løpet av denne tiden prøvde jeg mye medisiner, men det var alltid noen vanskeligheter - enten hopp i sukkerrater, så bivirkninger. For et år siden begynte jeg å ta Combogliz Prolong. Det er ingen negative reaksjoner på det, testene er gode. jeg liker alt.

Kostnaden for dette verktøyet avhenger av hvilken dosering som er foreskrevet av legen, og hvor mange tabletter som er i pakken. Kostnaden for stoffet varierer fra 2700 til 4100 rubler.

Combogliz forlenges

Combogliz Prong: instruksjoner for bruk og anmeldelser

Latinsk navn: Kombiglyce Prolong

ATX-kode: A10BD07

Aktiv ingrediens: metformin (Metformin) + saksagliptin (Saxagliptin)

Produsent: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Oppdaterer beskrivelse og foto: 30.11.2018

Prisene i apotek: fra 2979 gni.

Combogliz Prolong - kombinert oralt hypoglykemisk stoff.

Slipp form og sammensetning

Doseringsform - tabletter med modifisert frisetting, filmdrasjerte (i en papppakke 4 blemmer med 7 tabletter og bruksanvisning for Combogliz Prolong, i tillegg for tabletter på 1000 + 2,5 mg - 8 blemmer med 7 tabletter):

  • dosering 1000 mg + 2,5 mg: kapselformet, bikonveks, filmfrakk fra blek til lys gul; blått blekk på den ene siden er påskriften "2.5 / 1000", på den andre siden - "4222";
  • dosering 500 mg + 5 mg: kapselformet, bikonveks, filmfrakk fra lysebrun til brun; blått blekk på den ene siden er påskriften "5/500", på den andre siden - "4221";
  • dosering 1000 mg + 5 mg: kapselformet, bikonveks, rosa filmfrakk; blått blekk på den ene siden er påskriften "5/1000", på den andre siden - "4223".

Virkestoffer i en tablett:

  • metforminhydroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg;
  • metforminhydroklorid - 500 mg + saksagliptin - 5 mg;
  • metforminhydroklorid - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Sammensetning på en tablett med en modifisert frigivelse, filmbelagt (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

  • tablettkjerne: metforminhydroklorid i en blanding med 0,5% magnesiumstearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmellosenatrium - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; magnesiumstearat - 2/1/2 mg; mikrokrystallinsk cellulose - 0/102/0 mg;
  • første belegglag (beskyttende): Opadry II hvit (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; titandioksyd - 25%; makrogol 3350 - 20,2% ; talk - 14,8%); 1M saltsyreoppløsning - opp til pH 2 ± 0,3;
  • det andre laget av skallbelegget (aktivt): saksagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II hvit - 20/20/20 mg; 1M saltsyreoppløsning - opp til pH 2 ± 0,3;
  • blekk for inskripsjon: Opacode blått blekk (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo carmin aluminiumlakk - 16%; skjellakk

45% i etanol - 55,4%; butanol –15%; propylenglykol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% ammoniumhydroksydløsning - 0,1%).

Det tredje (farge) laget av skallbelegget:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II gul (% m / m) - 48 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; titandioksyd - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8% ; gult fargestoff jernoksyd - 0,75%), 1 M løsning av saltsyre - opp til pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II solbrun (% m / m) - 33 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titandioksyd - 19,58%; talkum - 14,8% ; gult fargestoff jernoksyd - 5%; rødt fargestoff jernoksyd - 0,42%); 1M saltsyreoppløsning - opp til pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (delvis hydrolysert polyvinylalkohol - 40%; titandioksyd - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; rød jernoksidfargestoff - 0,75%); 1M saltsyreoppløsning til pH 2 ± 0,3.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Combogliz Prolong kombinerer to hypoglykemiske stoffer med en gjensidig komplementær virkningsmekanisme som tar sikte på å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes type 2 (type 2 diabetes mellitus): saksagliptin, en hemmer av DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), og metformin, som tilhører klassen biguanider.

saksagliptin

Fra tynntarmen, som respons på mat, frigjøres hormoner-inkretiner i blodomløpet, slik som GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og HIP (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid).

Hormoner-inkretiner fremmer frigjøring av insulin fra betaceller i bukspyttkjertelen, som avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet, men de inaktiveres i flere minutter av enzymet DPP-4. Handlingen av GLP-1 er også rettet mot å senke sekresjonen av glukagon i alfacellene i bukspyttkjertelen, noe som fører til et fall i glukoseproduksjonen i leveren. Konsentrasjonen av GLP-1 hos pasienter med diabetes type 2 reduseres, men insulinresponsen mot GLP-1 er bevart. Saxagliptin, som en konkurrerende hemmer av DPP-4, reduserer inaktiveringen av inkretinhormoner, og øker derved deres konsentrasjon i blodomløpet, og fører til en reduksjon i glukosekonsentrasjon både på tom mage og etter å ha spist.

metformin

Metformin er et hypoglykemisk medikament som forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med diabetes type 2 (ved å redusere basal og postprandial glukosekonsentrasjon).

Den kliniske effekten av metformin er å redusere produksjonen av glukose i leveren, svekke absorpsjonen av glukose i tarmen, øke insulinfølsomheten (perifer absorpsjon og utnyttelse av glukose øker).

I motsetning til sulfonylurea-preparater forårsaker metformin ikke hyperinsulinemi og hypoglykemi hos pasienter med diabetes type 2 eller friske mennesker (unntaket er spesielle situasjoner). Insulinsekresjon under metforminbehandling endres ikke, selv om det kan bemerkes en reduksjon i faste insulinkonsentrasjoner og som respons på måltider på dagtid..

farmakokinetikk

Bioekvivalens og effekten av mat på kombinasjonen av aktive stoffer i Comboglyz Prolong ble preget av pasienter som fulgte et kalorifattig kosthold, som ga 324 kcal matsammensetning og inneholdt: proteiner - 11,1%; fett - 10,5%; karbohydrater - 78,4%. Under disse ernæringsmessige forhold hos friske personer, ifølge resultatene av studier, ble bioekvivalensen i farmakokinetikken til kombinasjonen metformin + saksagliptin i tabletter og individuelle tabletter med modifisert frigjøring av saksagliptin og metformin i lignende doser avslørt.

saksagliptin

De farmakokinetiske prosessene med saksagliptin og den aktive metabolitten (5-hydroksysaxagliptin) hos pasienter med diabetes type 2 og hos friske frivillige er like. C verdiermax (maksimal konsentrasjon av et stoff) og AUC (områder under konsentrasjon-tidskurven) av saksagliptin og dets aktive metabolit i plasma øker proporsjonalt i doseområdet 2,5-400 mg. Etter et enkelt inntak av 5 mg saksagliptin fra friske frivillige inne, er gjennomsnittlig AUC-verdier for stoffet og dets viktigste metabolit 78 og 214 ng × h / ml, og C-verdiermax i plasma - 24 og 47 ng / ml. Gjennomsnittlig variabilitet Cmax og AUC for saksagliptin og den aktive metabolitten - mindre enn 25%.

Utviklingen av en markert kumulering av saksagliptin eller den aktive metabolitten med gjentatt bruk en gang om dagen i noen dosering observeres ikke. Avhengigheten av klarering av dose og tid ble ikke funnet når de ble påført i 14 dager en gang om dagen i doseringsområdet 2,5-400 mg.

Etter oral administrering blir minst 75% av dosen av saksagliptin absorbert. Å spise påvirker stoffets farmakokinetikk hos friske frivillige. Måltider med høyt fett påvirker C-verdienmax saxagliptin har ikke, mens det er en økning i AUC med 27% sammenlignet med faste. Tmax (tid for å oppnå maksimal konsentrasjon) for saksagliptin øker med omtrent 0,5 timer når det tas sammen med mat sammenlignet med faste. Imidlertid har disse endringene ikke klinisk betydning.

Etter å ha tatt en dose på 5 mg en gang om dagen, er gjennomsnittsverdien av Tmax saxagliptin er 2 timer, for den aktive metabolitten - 4 timer. Bruken av et stoff sammen med fettfattig mat øker verdien av T sammenlignet med fastemax og saksagliptin AUC med henholdsvis omtrent 20 minutter og med 27%. Saxagliptin kan brukes uansett matinntak. Mat påvirker ikke farmakokinetikken signifikant når den brukes i kombinasjonen metformin + saksagliptintabletter.

Saxagliptin og dets viktigste metabolitten binder seg litt til serumproteiner, så vi kan anta at distribusjonen av stoffet under modifikasjoner av proteinsammensetningen i blodserum, som er notert hos pasienter med nedsatt nyre / leverinsuffisiens, ikke vil gjennomgå vesentlige endringer.

Saxagliptin metabolisme forekommer hovedsakelig med deltagelse av cytokrom P isoenzymer450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), mens dannelsen av den aktive hovedmetabolitten oppstår, uttrykkes dens hemmende effekt mot DPP-4 to ganger svakere enn for saksagliptin.

Saxagliptin skilles ut gjennom tarmen og nyrene. Etter en enkelt dose på 50 mg merket 14C-saksagliptin skilles nyrene ut som uendret saksagliptin - 24%, som hovedmetabolitt - 36%. Den totale radioaktiviteten som finnes i urin tilsvarer 75% av dosen. Gjennomsnittlig renal clearance av stoffet

230 ml / min, gjennomsnittlig glomerulær filtrering

120 ml / min. Nyreclearance for hovedmetabolitten er sammenlignbar med gjennomsnittsverdiene for glomerulær filtrering. Omtrent 22% av total radioaktivitet blir påvist i avføring..

metformin

MEDmax metformin etter et enkelt oralt inntak oppnås i gjennomsnitt på 7 timer (i området 4-8 timer). MEDmax og AUC-modifiserte frigjøringsstoffer øker uforholdsmessig til doseringsområdet 500-2000 mg. Når du tar doser på 500, 1000, 1500 og 2000 mg en gang om dagen medmax i plasma er 0,6; 1,1; Henholdsvis 1,4 og 1,8 μg / ml. Til tross for at absorpsjonsgraden (målt ved AUC) av metformin fra tabletter med modifisert frigivelse øker med omtrent 50% når det tas samtidig med mat, påvirker matinntaket Cmax og Tmax gjengir ikke. Mat som er preget av både lavt og høyt fettinnhold, påvirker farmakokinetikken til metforminmodifisert frigjøring likt.

Distribusjonen av metforminmodifisert frigivelse er ikke studert, men den tilsynelatende Vd (distribusjonsvolum) etter en enkelt oral administrering av 850 mg metformintabletter med øyeblikkelig frigivelse er gjennomsnittlig 654 ± 358 L. I liten grad binder stoffet seg til plasmaproteiner.

Mest sannsynlig bestemmes penetrering av metformin i røde blodlegemer av tid. Siden det binder seg litt til plasmaproteiner, er det derfor mindre sannsynlig at det interagerer med medisiner som binder godt til plasmaproteiner, inkludert sulfonamider, salisylater, probenecid og kloramfenikol.

I følge studier med en enkelt intravenøs administrering av metformin til friske frivillige, skilles substansen ut av nyrene uendret, metaboliseres ikke i leveren (metabolitter hos mennesker er ikke identifisert), og skilles ikke ut gjennom tarmen..

Nyreclearance av metformin er omtrent 3,5 ganger høyere enn kreatininclearance, derfor er tubulær sekresjon hovedutskillelsesveien for metformin. Omtrent 90% av det absorberte stoffet etter oral administrasjon skilles ut i løpet av de første 24 timene med nyrene, med T1/2 (eliminasjonshalveringstid) fra plasma er omtrent lik 6,2 timer. T1/2 i blodet er omtrent 17,6 timer, derfor kan den røde blodlegemassen være en del av fordelingen.

Spesielle kliniske situasjoner

Det anbefales ikke å bruke Combogliz Prolong for nyresvikt og nedsatt leverfunksjon.

Pasienter 65–80 år har ikke avslørt klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken til saksagliptin sammenlignet med pasienter i yngre alder (18–40 år), derfor er dosejustering ikke nødvendig hos eldre pasienter. Det bør imidlertid tas med i betraktningen at i denne kategorien av pasienter er det sannsynlig at en redusert nyrefunksjon er. Foreskriv Combogliz Forleng til noen normal alder til normal nyrefunksjon er bekreftet.

Pasienter over 80 år er kontraindisert for å ta stoffet, med mindre normal nyrefunksjon er bekreftet ved måling av kreatininclearance.

Studier av farmakokinetikken til virkestoffene Comboglyz Langvarig hos barn er ikke utført.

Indikasjoner for bruk

Combogliz Prong-tabletter er foreskrevet for behandling av type 2 diabetes mellitus for å forbedre glykemisk kontroll i kombinasjon med kosthold og trening..

Kontra

  • type 1 diabetes mellitus (bruk ikke studert);
  • samtidig bruk med insulin (bruk ikke studert);
  • nedsatt leverfunksjon;
  • nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin: menn ≥ 1,5 mg / dL, kvinner ≥1,4 mg / dL eller redusert kreatininclearance), inkludert de som er assosiert med septikemi, akutt hjerteinfarkt, akutt hjerte- og karsvikt (sjokk) ;
  • akutte sykdommer, der det er fare for nedsatt nyrefunksjon: feber, dehydrering (mot oppkast, diaré), alvorlige smittsomme sykdommer, hypoksi (bronkulmonale sykdommer, sepsis, sjokk, nyreinfeksjoner);
  • metabolsk acidose i akutt eller kronisk forløp, inkludert diabetisk ketoacidose med / uten koma;
  • akutte og kroniske sykdommer med klinisk uttalte manifestasjoner som kan forårsake utvikling av vevshypoksi (inkludert akutt hjerteinfarkt, luftveier og hjertesvikt);
  • skader og alvorlig kirurgi (hvis insulinbehandling er indikert);
  • akutt etanolforgiftning, kronisk alkoholisme;
  • melkesyre acidose (inkludert en belastet historie);
  • medfødt galaktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon og laktasemangel;
  • Røntgen- eller radioisotopstudier ved bruk av jodholdige kontrastmedier (inkludert en periode på 48 timer før og etter at de er utført);
  • overholdelse av et hypokalorisk kosthold (5% av pasientene som mottok pasienter med metforminmodifisert frigjøring, og oftere enn i placebogruppen, var det oppkast, kvalme og diaré.

Bivirkninger på saksagliptin registrert i SAVOR-studien

Andelen pasienter som utviklet alvorlig hypoglykemi under behandlingen (hypoglykemi, som krever hjelp fra tredjepart), var høyere i saksagliptingruppen sammenlignet med placebogruppen..

En økt risiko for å utvikle hypoglykemi generelt, så vel som alvorlig hypoglykemi i saksagliptin-gruppen, ble hovedsakelig observert hos pasienter som fikk sulfonylurea preparater, men ikke hos pasienter som fikk metformin eller insulin som grunnleggende terapi..

Totalt observeres en økt risiko for hypoglykemi, samt alvorlig hypoglykemi, hovedsakelig hos pasienter med baseline glykert hemoglobin (HbAlc) på mindre enn 7%.

Søknad etter markedsføring

Under overvåkning etter markedsføring ble utviklingen av følgende bivirkninger registrert: akutt pankreatitt, overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaksi, angioødem, utslett og urticaria) og leddgikt. Det er pålitelig umulig å vurdere frekvensen av utvikling av disse fenomenene..

Ved bruk av saksagliptin bemerkes en doseavhengig gjennomsnittlig reduksjon i det absolutte antall lymfocytter. Ved gjentatt bruk av saksagliptin ble det i de fleste tilfeller ikke observert tilbakefall, selv om antallet lymfocytter ble redusert igjen hos noen pasienter etter gjenopptatt behandling med saksagliptin, noe som førte til seponering av medikamentet. En reduksjon i antall lymfocytter ledsages ikke av kliniske manifestasjoner. Årsakene til dette bruddet er ukjente. I tilfelle av en langvarig eller uvanlig infeksjon, må du måle antall lymfocytter. Effekten av saksagliptin på antall lymfocytter hos pasienter med avvik i antall (inkludert humant immunsviktvirus) er ukjent.

I kliniske studier av metformin viste omtrent 7% av pasientene en reduksjon i serumkoncentrasjoner av vitamin B12 (tidligere normale) til subnormale verdier som ikke er ledsaget av kliniske manifestasjoner. Dessuten ledsages en slik reduksjon i utviklingen av anemi veldig sjelden, etter avskaffelse av metformin eller et ekstra inntak av vitamin B12 kommer seg raskt igjen.

Overdose

  • symptomatologi: På bakgrunn av langvarig behandling av saksagliptin i doser opptil 80 ganger høyere enn anbefalt, er ingen symptomer på rus blitt beskrevet;
  • terapi: symptomatisk; stoffet og dets viktigste metabolitt skilles ut fra kroppen ved hemodialyse med en hastighet på opptil 23% av dosen på 4 timer.
  • symptomatologi: det er bevis på en overdose av metformin, inkludert å ta mer enn 50 000 mg, hvor omtrent 10% av tilfellene viste utvikling av hypoglykemi, men dets årsakssammenheng med metformin ble ikke fastslått, i 32% av tilfellene var det melkesyreose;
  • terapi: metformin elimineres under dialyse, mens clearance når 170 ml / min.

spesielle instruksjoner

Melkesyreacidose er en sjelden, alvorlig metabolsk komplikasjon. Det kan observeres utvikling på grunn av akkumulering av metformin under bruk av Combogliz Prolong. Med utviklingen av melkesyreose forbundet med terapien er plasmakonsentrasjonen av metformin i blodet over 5 μg / ml.

På bakgrunn av diabetes mellitus utvikler laktacidose oftere seg hos pasienter med alvorlig nyresvikt, inkludert de som er assosiert med medfødt nyresykdom og utilstrekkelig perfusjon av nyrene, spesielt når du tar flere medikamenter.

Spesielt hos pasienter med hjertesvikt, på bakgrunn av ustabil angina pectoris eller akutt hjertesvikt og risikoen for hypoperfusjon og hypoksemi, er det stor sannsynlighet for melkesyreose. Risikoen øker i forhold til pasientens alder og grad av nyresvikt.

Pasienter som tar metformin bør regelmessig overvåkes for nyrefunksjon. Metformin bør brukes i den minimale effektive dosen. Eldre pasienter trenger overvåking av nyrefunksjonen. Pasienter eldre enn 80 år med nedsatt nyrefunksjon skal ikke få forskrevet medisinen, siden de har økt risiko for å utvikle melkesyre acidose. Umiddelbar seponering av legemidlet er nødvendig hvis det oppstår tilstander som er ledsaget av hypoksemi, sepsis eller dehydrering. Siden evnen til å skille ut laktat på bakgrunn av leversvikt kan være betydelig begrenset, bør metformin ikke foreskrives til pasienter med laboratorie- eller kliniske tegn på leversykdom.

Melkesyreacidose ved utviklingsstart kan forbli ubemerket og være ledsaget av ikke-spesifikke symptomer, inkludert ubehag, myalgi, respirasjonssvikt, økt døsighet, ubehag og magesmerter. Hypotensjon, hypotermi og resistent bradyarytmi kan forekomme. Når disse symptomene vises, bør metformin seponeres. Overvåking av følgende indikatorer er nødvendig: serumelektrolytter, ketonlegemer, blodsukker; hvis indikert, blodets pH, laktatkonsentrasjon og metforminkonsentrasjon i blod.

Gastrointestinale symptomer som utvikler seg på et sent stadium av bruk av metformin, kan være assosiert med melkesyreadose eller en annen sykdom. I tilfeller hvor plasmakonsentrasjonen av laktat i fastende veneblod overskrider den øvre grensen for normen, men ikke når 5 mmol / l, kan vi anta den nærmer seg utviklingen av melkesyreose. Imidlertid kan disse forholdene også være forbundet med andre årsaker, for eksempel ukompensert diabetes mellitus, overvekt, overdreven fysisk anstrengelse..

Alle pasienter med diabetes mellitus og metabolsk acidose uten tegn på ketoacidose (ketonemia, ketonuria) bør sjekkes for melkesyre acidose..

Behandling av melkesyreadose utføres på et sykehus. I tilfelle en sykdom oppdages hos en pasient som tar metformin, bør behandlingen stoppes umiddelbart og generelle støttende tiltak bør iverksettes, spesielt dialyse for å korrigere acidose og eliminere kumulert metformin.

Mens du tar alkohol øker risikoen for melkesyreose, så det anbefales å begrense bruken under terapi.

Det er nødvendig å sjekke nyrefunksjonen før du tar Combogliz Prolong og minst en gang i året i fremtiden. Ved mistanke om nedsatt nyrefunksjon bør det evalueres oftere. I tilfelle tegn på nyresvikt, kanselleres stoffet.

Før noen kirurgisk prosedyre (med unntak av små prosedyrer som ikke er forbundet med begrensning av inntak av mat og væske), bør bruken av Combogliz Prolong midlertidig seponeres. Gjenopptakelse av behandlingen er tillatt etter at den normale nyrefunksjonen er bekreftet, og pasienten vil kunne ta medisiner inne.

Hos pasienter med T2DM som tidligere var godt kontrollert med Combogliz Prolong-behandling og som har unormalt i sine laboratorieparametere eller utvikler sykdommer (spesielt med en uklar diagnose), bør tegn på melkesyreose eller ketoacidose evalueres. Med utviklingen av enhver form for acidose erstattes Combogliz Prolong med et annet hypoglykemisk stoff.

Siden bruk av insulin og sulfonylurea-derivater kan føre til utvikling av hypoglykemi, kan dosen av saksagliptin under kombinasjonsbehandling justeres for å redusere sannsynligheten for denne lidelsen.

Hos pasienter som tar metformin bare som vanlig, utvikles ikke hypoglykemi, men det kan oppstå på grunn av utilstrekkelig inntak av karbohydrater, samtidig bruk av andre hypoglykemiske medisiner (sulfonylureaderivater og insulin) eller alkohol, og kan også være forbundet med det faktum at aktiv fysisk karbohydratinntak kompenseres ikke.

De mest følsomme for hypoglykemiske effekter er svekket, eldre eller dårlig matte pasienter og pasienter med hypofyse- eller binyreinsuffisiens eller alkoholpåvirkning. Vanskeligheter med å diagnostisere hypoglykemi kan observeres hos eldre pasienter og pasienter som tar ß-blokkere.

Forsiktig er nødvendig ved kombinert bruk av Combogliz Forleng med medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen, forårsake betydelige hemodynamiske forandringer eller føre til brudd på distribusjonen av metformin.

Ved kardiovaskulær kollaps (sjokk) av hvilken som helst opprinnelse, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre forhold ledsaget av melkesyreose og hypoksi, er utvikling av prerenal azotemi mulig. Når disse bruddene oppstår, avbryter Combogliz Prolong øyeblikkelig.

Kirurgisk inngrep, feber, infeksjon, traumer kan forårsake en endring i glukosekonsentrasjonen i blodet, som tidligere kunne kontrolleres ved bruk av Comboglize Prolong. I dette tilfellet kan pasienten etter midlertidig avslutning av behandlingen overføres til bruk av insulin. Etter forbedring av pasientens generelle tilstand og stabilisering av konsentrasjonen av glukose i blodet, kan stoffet gjenopptas.

Med utviklingen av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, avbrytes Combogliz Prolong. Samtidig bør andre mulige årsaker til utseendet til denne lidelsen analyseres, og alternativ behandling mot diabetes bør forskrives..

Under observasjon etter markedsføring ble det rapportert om tilfeller av akutt pankreatitt, som er preget av intens langvarig smerte i magen. Ved mistanke om utvikling av pankreatitt, må mottaket av Combogliz Prolong avlyses.

I løpet av SAVOR-studier i saxagliptin-gruppen ble det økt en hyppighet av sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt sammenlignet med placebogruppen (ingen sammenheng med bruk av Combogliz Prolong ble etablert). Når du ordinerer behandling til pasienter med risikofaktorer for hjertesvikt, inkludert moderat til alvorlig nyresvikt eller en historie med nyresvikt, bør det utvises forsiktighet. Pasientene bør kjenne til de karakteristiske symptomene på hjertesvikt, og hvis de oppstår, rapportere dem umiddelbart til legen.

I meldinger etter markedsføring er det indikasjoner på utvikling av smerter i leddene, inkludert alvorlige, ved bruk av DPP-4-hemmere. Etter seponering av legemidlet blir symptomlindring vanligvis observert, i noen tilfeller, med gjenopptakelse av bruken av den samme eller en annen DPP-4-hemmer, observeres tilbakefall. Etter å ha startet bruken av stoffet, kan symptomdebutene være raskt eller oppstå på bakgrunn av langvarig behandling. Muligheten for å fortsette å ta Comboglyz Prolong hos pasienter med sterke leddsmerter blir individuelt vurdert..

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og komplekse mekanismer

Studier for å studere effekten av Combogliz Prolong på evnen til å kjøre kjøretøy er ikke utført. Pasienter bør ta hensyn til at saksagliptin kan føre til utvikling av en hodepine som forstyrrer konsentrasjonen og reduserer hastigheten på motoriske reaksjoner.

Graviditet og amming

Combogliz Forlenges under graviditet / amming er ikke foreskrevet.

Bruk i barndommen

Studier av sikkerheten og effektiviteten til bruken av Combogliz Langvarig hos pasienter under 18 år har ikke blitt utført, derfor er det kontraindisert å forskrive legemidlet til denne gruppen av pasienter.

Med nedsatt nyrefunksjon

Kontraindikasjoner for bruk av Comboglize Forlenger fra siden av nyrefunksjonen:

  • nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin: menn ≥ 1,5 mg / dL, kvinner ≥1,4 mg / dL eller redusert kreatininclearance), inkludert de som er assosiert med septikemi, akutt hjerteinfarkt, akutt hjerte- og karsvikt (sjokk) ;
  • akutte sykdommer der det er fare for nedsatt nyrefunksjon.

Med nedsatt leverfunksjon

Hos pasienter med kliniske og laboratorietegn på nedsatt leverfunksjon er Combogliz Prolong kontraindisert med tanke på mulig utvikling av melkesyreose..

Bruk i alderdom

Combogliz Forlenges pasienter over 60 år mot bakgrunn av å utføre tungt fysisk arbeid er foreskrevet under medisinsk tilsyn, noe som er assosiert med økt risiko for melkesyreose.

Legemiddelinteraksjon

Saxagliptin metabolisme er hovedsakelig formidlet av cytokrom P isoenzym-systemet450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Ved gjennomføring av studier ble det funnet at saksagliptin og dets viktigste metabolititt isoenzymer CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og ZA4 ikke hemmer og isoenzymene CYP1A2, 2B6, 2C9 og ZA4 induserer ikke. Derfor forventes ikke virkningen av stoffet på den metabolske clearance av medikamenter, i den biotransformasjonen disse isoenzymene deltar i. Saxagliptin er ikke en betydelig hemmer eller inducer av glykoprotein-P (P-gp).

Noen medikamenter øker hyperglykemi (sympatomimetika, fenytoin, glukokortikosteroider, tiazid og andre diuretika, fenotiaziner, preparater av jodholdige skjoldbruskhormoner, p-piller, østrogener, nikotinsyre, isoniazid, langsomme kalsiumkanalblokkere). På bakgrunn av bruken av Combogliz Prolong, ved utnevnelse / kansellering av slike medisiner, bør det gjennomføres nøye overvåking av glukosekonsentrasjonen i blodet. Metformin binder seg til plasmaproteiner i liten grad, derfor anses det som lite sannsynlig at det vil interagere med stoffer som binder seg til plasmaproteiner i høy grad, inkludert salisylater, sulfonamider, probenecid og kloramfenikol (i motsetning til sulfonylureaderivater som binder seg til høye grader med serumproteiner).

Rifampicin reduserer eksponeringen av saksagliptin betydelig uten å endre AUC for den aktive metabolitten (5-hydroksy-saksagliptin). Rifampicininhibering av DPP-4 i blodplasma i løpet av det 24-timers behandlingsintervallet har ingen effekt.

Når det kombineres, forbedrer Diltiazem den terapeutiske effekten av saksagliptin. En økning i plasmakonsentrasjonen av saksagliptin i blodet forventes ved bruk av følgende medisiner: amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefruktjuice og verapamil; dosejustering av saksagliptin anbefales imidlertid ikke.

Ketoconazol bidrar til en betydelig økning i plasmakonsentrasjonen av saksagliptin i plasma. En lignende endring forventes ved bruk av andre kraftige hemmere av CYP3A4 / 5 isoenzymer (inkludert itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, klaritromycin, nefazodon, telitromycin og saquinavir). Når kombinert med en kraftig hemmer av CYP3A4 / 5 isoenzymer, bør dosen av saksagliptin reduseres til et minimum (2,5 mg).

Kationiske medikamenter (inkludert kinin, triamteren, ranitidin, amilorid, prokainamid, morfin, digoksin, kinidin, vankomycin eller trimetoprim), som skilles ut ved glomerulær filtrering av nyrene, kan teoretisk samhandle med metformin, mens det er konkurranse om de vanlige transportsystemene i nyretuber..

Ved utførelse av studier av medikamentinteraksjonen mellom cimetidin og metformin med en enkelt / gjentatt administrering av legemidlet, ble utviklingen av interaksjonen observert hos friske frivillige. I dette tilfellet økte Cmax og AUC for metformin i plasma og helblod med henholdsvis 60 og 40%. Med en enkelt dose av stoffet, endringer i T-verdien1/2 ikke notert. Metformin påvirker ikke farmakokinetikken til cimetidin. Det anbefales at nøye overvåking av tilstanden til pasienter og om nødvendig dosejustering hos pasienter som bruker kationiske medisiner som skilles ut ved bruk av det proksimale nyretukselsystemet..

Furosemid øker Cmax metformin i henholdsvis plasma og blod, og AUC i blodet med henholdsvis 22 og 15%, observeres ingen signifikant endring i renal clearance av metformin. MEDmax og AUC for furosemid når kombinert med metformin reduseres med henholdsvis 31 og 12%. I dette tilfellet en reduksjon i T1/2 32% uten en signifikant endring i renal clearance av furosemid. Det foreligger ingen data om utviklingen av interaksjonen mellom furosemid og metformin med langvarig kombinert bruk.

Ifølge studier som involverte friske frivillige øker Nifedipine Cmax i plasma og AUC for metformin med henholdsvis 20 og 9%, øker også utskillelsen av nyrene. T-verdier1/2 og Tmax forbli uendret. Opptaket av metformin når det kombineres med nifedipin øker. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetikken til nifedipin.

Spesielle farmakokinetiske studier av interaksjonen med Comboglize Prolong er ikke blitt utført, selv om slike studier er blitt utført med virkestoffene..

Effekten av andre legemidler på saksagliptin:

  • glibenklamid, simvastatin, famotidin: Cmax saksagliptin øker, AUC-verdien forblir uendret;
  • diltiazem (forlenget doseringsform), ketokonazol: Cmax og AUC for saksagliptin øker betydelig, mens de samme indeksene for dets aktive metabolitt avtar;
  • rifampicin: Cmax og AUC for saksagliptin reduseres, mens verdien av Cmax aktiv metabolitt øker, og AUC endres ikke nevneverdig;
  • aluminiumhydroksyd + magnesiumhydroksyd + simetikon: Cmax saksagliptin synker, AUC-verdien forblir uendret.

analoger

Analogene til Combogliz Prolong er Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, etc..

Vilkår for lagring

Oppbevares ved temperaturer opp til 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn..

Utløpsdato - 3 år.

Apoteks ferievilkår

Resept tilgjengelig.

Omtaler om Comboglize Prolong

Pasientene har stort sett positive anmeldelser om Comboglize Prolong. De bemerker en betydelig forbedring i blodsukkerkontrollen. Angi at stoffet kan brukes med hell i alderdommen..

Den største ulempen er de høye kostnadene ved nettbrett.

Pris for Combogliz Prolong i apotek

Omtrentlig pris for Combogliz Prolong er:

  • 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletter) - 3685 rubler;
  • 1000 mg + 5 mg (28 tabletter) - 3,597 rubler.

COMBOGLIZ PROLONG

Virkestoffer

Stoffets sammensetning og form

Belagte modifiserte utgivelsestabletter1 fane.
metformin500 mg
saksagliptin5 mg

7 stk - blemmer (4) - pakker av papp med kontroll av den første åpningen.

farmakologisk effekt

Kombinert hypoglykemisk medisin for prem inne. Kombinerer to hypoglykemiske medisiner med komplementære virkningsmekanismer for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM): saksagliptin, en dipeptylpeptidase 4-hemmer (DPP-4), og metformin, en representant for biguanidklassen.

Saksagliptin. Som respons på matinntak frigjøres inkretinhormoner, slik som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP) fra tynntarmen inn i blodomløpet. Disse hormonene fremmer frigjøring av insulin fra beta-cellene i bukspyttkjertelen, som avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet, men inaktiveres av DPP-4-enzymet i flere minutter. GLP-1 senker også sekresjonen av glukagon i alfaceller i bukspyttkjertelen, og reduserer glukoseproduksjonen i leveren. Hos pasienter med diabetes mellitus type 2 senkes konsentrasjonen av GLP-1, men insulinresponsen mot GLP-1 forblir. Saxagliptin, som er en konkurrerende hemmer av DPP-4, reduserer inaktiveringen av inkretinhormoner, og øker derved konsentrasjonen i blodomløpet og fører til en nedgang i fastende glukose etter å ha spist.

Metformin. Metformin er et hypoglykemisk medikament som forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med diabetes type 2, og senker konsentrasjonen av basal og postprandial glukose. Metformin reduserer produksjonen av glukose i leveren, reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen og øker insulinfølsomheten, øker perifer absorpsjon og utnyttelse av glukose. I motsetning til preparater av sulfonylurea, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type 2 diabetes mellitus eller hos friske mennesker, og hyperinsulinemi. Under metforminbehandling forblir insulinutskillelsen uendret, selv om faste insulinkonsentrasjoner og som respons på måltider i løpet av dagen kan redusere.

farmakokinetikk

Ved likevekt økte AUC og Cmax for metforminmodifisert frigjøring ikke proporsjonalt med doseringen i doseringsområdet fra 500 til 2000 mg. Etter gjentatt administrasjon akkumulerte ikke metforminmodifisert frigjøring seg i plasma. Metformin skilles ut uendret av nyrene og metaboliseres ikke i leveren..

Etter en enkelt oral administrering av metforminmodifisert frigivelse oppnås C max i gjennomsnitt etter 7 timer, i området 4 til 8 timer. AUC og Cmax av metforminmodifisert frigjøring økte ikke proporsjonalt med dosen i doseområdet fra 500 til 2000 mg. Med maks i plasma er 0,6, 1,1, 1,4 og 1,8 μg / ml når det tas i doser på henholdsvis 500, 1000, 1500 og 2000 mg 1 gang / dag.

Studier av distribusjonen av metforminmodifisert frigjøring er ikke blitt utført, men den tilsynelatende Vd av metformin etter en enkelt oral administrering av metformin tabletter med øyeblikkelig frigivelse i en dose på 850 mg var i gjennomsnitt 654 ± 358 L. Metformin binder seg litt til plasmaproteiner.

Metformin skilles ut uendret av nyrene, metaboliseres ikke i leveren (metabolitter oppdages ikke hos mennesker) og skilles ikke ut gjennom tarmen..

Nyreclearance er omtrent 3,5 ganger høyere enn CC, noe som indikerer at tubulær sekresjon er hovedutskillelsesveien for metformin. Etter inntak skilles 90% av det absorberte metforminet ut av nyrene i løpet av de første 24 timene, med T 1/2 fra plasma som tilsvarer omtrent 6,2 timer. I blod er T 1/2 omtrent 17,6 timer, derfor kan erytrocyttmassen være en del av distribusjonen.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (i henhold til resultatene av CC-målinger), forlenges T 1/2 av metformin fra plasma og blod og nyreclearance i forhold til en reduksjon i CC.

Farmakokinetikken til saksagliptin og den aktive metabolitten, 5-hydroksy-saksagliptin, er lik hos friske frivillige og hos pasienter med diabetes type 2. Verdiene av Cmax og AUC for saksagliptin og den aktive metabolitten i plasma ble proporsjonalt økt i doseområdet fra 2,5 mg til 400 mg. Etter en enkelt oral administrering av saksagliptin i en dose på 5 mg av friske frivillige, var de gjennomsnittlige AUC-verdiene for saksagliptin og dets viktigste metabolit 78 ng × h / ml og 214 ng × h / ml, og Cmax-verdiene i plasma var 24 ng / ml og 47 ng / ml henholdsvis. Gjennomsnittlig variabilitet av AUC og C max for saksagliptin og den aktive metabolitten var mindre enn 25%.

Ved gjentatt bruk av medisinen 1 gang / dag i noen dose, er det ingen merkbar kumulering av saksagliptin eller dets aktive metabolit. Det er ingen avhengighet av clearance av saksagliptin og den aktive metabolitten av dosen og tiden når den brukes i 14 dager 1 gang / dag i doser fra 2,5 mg til 400 mg saksagliptin.

Etter oral administrering blir minst 75% av dosen av saksagliptin absorbert.

Bindingen av saksagliptin og dets viktigste metabolit til blodserumproteiner er ubetydelig, og det kan derfor antas at fordelingen av saksagliptin med endringer i serumproteinsammensetningen observert i lever- eller nyresvikt ikke vil bli gjenstand for vesentlige endringer.

Saxagliptin metaboliseres hovedsakelig med deltagelse av isoenzymer av cytokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) med dannelse av den aktive hovedmetabolitten, den hemmende effekten som mot DPP-4 er 2 ganger svakere enn for saksagliptin..

Saxagliptin skilles ut av nyrene og gjennom tarmen. Etter en enkelt dose på 50 mg merket 14 C-saksagliptin ble 24% av dosen utskilt av nyrene som uendret saksagliptin og 36% som hovedmetabolitt av saksagliptin. Den totale radioaktiviteten som ble påvist i urinen tilsvarte 75% av dosen av stoffet.

Gjennomsnittlig renal clearance av saksagliptin var ca. 230 ml / min, gjennomsnittsverdien av glomerulær filtrering var ca. 120 ml / min. For hovedmetabolitten var nyreclearance sammenlignbar med middelverdiene for glomerulær filtrering. Omtrent 22% av den totale radioaktiviteten ble funnet i avføring..

Hos pasienter med mild nyresvikt var AUC-verdiene for saksagliptin og den aktive metabolitten henholdsvis 20% og 70% høyere enn AUC-verdiene hos pasienter med normal nyrefunksjon. Siden denne økningen i verdi ikke anses som klinisk signifikant, anbefales det ikke å justere dosen av saksagliptin hos pasienter med mild nyresvikt.

indikasjoner

Kontra

Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi eller angioødem) mot DPP-4-hemmere; type 1 diabetes mellitus (bruk ikke studert); bruk med insulin (ikke studert); nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥1,5 mg / dL [menn], ≥1,4 mg / dL [kvinner] eller nedsatt QC), inkludert på grunn av akutt hjerte- og karsvikt (sjokk), akutt hjerteinfarkt og septikemi; akutte sykdommer der det er fare for å utvikle nyrefunksjon: dehydrering (med oppkast, diaré), feber, alvorlige infeksjonssykdommer, tilstander med hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer); akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose, med eller uten koma; klinisk uttalte manifestasjoner av akutte og kroniske sykdommer som kan føre til utvikling av vevshypoksi (luftveisvikt, hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt); alvorlig kirurgi og traumer (når insulinbehandling er indikert); nedsatt leverfunksjon; kronisk alkoholisme og akutt etanolforgiftning; melkesyre acidose (inkludert historie); en periode på minst 48 timer før og innen 48 timer etter gjennomføring av radioisotop eller radiologiske studier med innføring av jodholdige kontrastmidler; overholdelse av et kalorifattig kosthold (med forsiktighet

Hos personer over 60 år som utfører tungt fysisk arbeid (økt risiko for å utvikle laktacidose) og pasienter med en historie med pankreatitt (det er ikke påvist noen sammenheng mellom å ta denne kombinasjonen og økt risiko for pankreatitt).

Dosering

Jeg tar muntlig 1 gang / dag under middagen. Dosen bør velges individuelt..

Vanligvis, med et kombinasjonsmedisin som inneholder saksagliptin og metformin, er dosen av saksagliptin 5 mg 1 gang / dag. Den anbefalte startdosen med metforminmodifisert frigjøring er 500 mg 1 gang / dag, den kan økes til 2000 mg 1 gang / dag.

Dosen av metformin økes gradvis for å redusere risikoen for bivirkninger fra mage-tarmkanalen.

Maksimal daglig dose: saksagliptin 5 mg og metformin 2000 mg med modifisert frigivelse.

Bivirkninger

Fra luftveiene: nasopharyngitis, infeksjon i øvre luftveier.

Fra utskillelsessystemet: urinveisinfeksjoner.

Fra nervesystemet: hodepine.

Fra metabolismen: hypoglykemi, en reduksjon i serumet av den tidligere normale konsentrasjonen av vitamin B 12 til subnormale verdier uten kliniske manifestasjoner (raskt gjenopprettet etter seponering av metformin eller tilleggsinntak av vitamin B 12).

Allergiske reaksjoner: urticaria, hevelse i ansiktet.

Fra fordøyelsessystemet: magesmerter, gastroenteritt, oppkast.

Fra det hemopoietiske systemet: doseavhengig gjennomsnittlig reduksjon i det absolutte antall lymfocytter (uten kliniske manifestasjoner).

Legemiddelinteraksjon

Noen medikamenter øker hyperglykemi (tiazid og andre vanndrivende midler, glukokortikosteroider, fenotiaziner, preparater av jodholdige skjoldbruskhormoner, østrogener, p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, langsomme kalsiumkanalblokkere og isoniazid).

Diltiazem forbedrer effekten av saksagliptin når det brukes sammen.

Det forventes en økning i konsentrasjonen av saksagliptin i blodplasma ved bruk av amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefruktjuice og verapamil; Det anbefales imidlertid ikke å justere dosen av saksagliptin.

En betydelig økning i konsentrasjonen av saksagliptin i blodplasmaet forventes ved bruk av kraftige hemmere av CYP3A4 / 5-isoenzymer (for eksempel atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telitromycin). Når kombinert med en kraftig hemmer av isoenzymes CYP3A4 / 5, bør dosen av saksagliptin reduseres til 2,5 mg.

Kationiske medikamenter (f.eks. Amilorid, digoxin, morfin, procainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim eller vancomycin), som skilles ut av nyrene gjennom glomerulær filtrering, kan teoretisk samhandle med metformin, og konkurrere om de vanlige transportsystemene i nyretubulene. I studier av legemiddelinteraksjonen mellom metformin og cimetidin med en enkelt og gjentatt administrering av legemidlet, ble en interaksjon av metformin og cimetidin for oral administrering observert i friske frivillige; Imidlertid ble det notert en 60% økning i den maksimale konsentrasjonen av metformin i plasma og fullblod og en 40% økning i AUC for metformin i plasma og fullblod. Det anbefales å nøye overvåke pasienter og om nødvendig justere dosen hos pasienter som tar kationiske medisiner som skilles ut gjennom det proksimale nyretubulussystemet..

I en studie av legemiddelinteraksjonen mellom metformin og furosemid med en enkelt dose av stoffet, utført på friske frivillige, ble deres farmakokinetiske interaksjon avslørt. Furosemid øker Cmax for metformin i plasma og blod med 22% og AUC i blod med 15% uten en signifikant endring i renal clearance av metformin. Når det tas sammen med metformin C max og AUC, reduseres furosemid med henholdsvis 31% og 12%, og T 1/2 reduseres med 32% uten en merkbar endring i renal clearance av furosemid. Det finnes ingen data om interaksjon mellom metformin og furosemid med kombinert langtidsbruk.

Simvastatin: kombinert gjentatt bruk av saksagliptin 1 gang / dag (10 mg) og simvastatin (40 mg), et substrat av CYP3A4 / 5 isoenzymer, økte Cmax av saksagliptin med 21%, men saksagliptin AUC endres ikke.

Diltiazem: kombinert engangsbruk av saksagliptin (10 mg) og diltiazem (360 mg forlenget doseringsform i likevekt), en moderat hemmer av CYP3A4 / 5 isoenzymer, øker Cmax av saksagliptin med 63%, og AUC - med 2,1 ganger. Dette er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i Cmax og AUC for den aktive metabolitten med henholdsvis 44% og 36%.

Ketoconazol: kombinert bruk av en enkelt dose saksagliptin (100 mg) og ketokonazol (200 mg hver 12. time i likevekt), øker Cmax og AUC for henholdsvis saxagliptin 2,4 og 3,7 ganger. Dette er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i Cmax og AUC for den aktive metabolitten med henholdsvis 96% og 90%.

Rifampicin: kombinert bruk av en enkelt dose av saksagliptin (5 mg) og rifampicin (600 mg 1 gang / dag i likevekt) senker Cmax og AUC for saksagliptin med henholdsvis 53% og 76%, med en tilsvarende økning i Cmax (39%), men uten en signifikant endring i AUC for den aktive metabolitten.

Aluminiumhydroksyd + magnesiumhydroksyd + simetikon: kombinert bruk av enkle doser saksagliptin (10 mg) og en suspensjon som inneholder aluminiumhydroksyd (2400 mg), magnesiumhydroksyd (2400 mg) og simetikon (240 mg), reduserer C max saksagliptin med 26%, men AUC for saksagliptin endres ikke.

Famotidin: tar en enkelt dose av saksagliptin (10 mg) 3 timer etter en enkelt dose med famotidin (40 mg), en hemming av hOCT-1, hOCT-2 og hOCT-3, øker Cmax av saksagliptin med 14%, men AUC for saksagliptin endres ikke.

spesielle instruksjoner

Melkesyreacidose er en sjelden, alvorlig metabolsk komplikasjon som kan utvikle seg som et resultat av kumulering av metformin under terapi med denne kombinasjonen. Med utvikling av melkesyreose på grunn av bruk av metformin, overstiger dens konsentrasjon i blodplasmaet 5 μg / ml.

Hos pasienter med diabetes utvikler melkesyreose ofte seg med alvorlig nyresvikt, inkludert på grunn av medfødt nyresykdom og utilstrekkelig perfusjon av nyrene, spesielt når du tar flere medikamenter. Hos pasienter med hjertesvikt, spesielt hos pasienter med ustabil angina eller akutt hjertesvikt og risiko for hypoperfusjon og hypoksemi, er det økt risiko for melkesyreose. Risikoen for å utvikle melkesyreose øker i forhold til graden av nyresvikt og pasientens alder. Regelmessig overvåking av nyrefunksjonen hos pasienter som tar metformin, bør utføres og en minimum effektiv dose metformin bør foreskrives. Hos eldre pasienter er overvåking av nyrefunksjonen nødvendig. Metformin skal ikke foreskrives til pasienter fra 80 år og eldre hvis nyrefunksjonen er nedsatt (i henhold til QC-data), da disse pasientene er mer utsatt for å utvikle melkesyreose. I tillegg bør metforminbehandling øyeblikkelig avsluttes hvis tilstander ledsaget av hypoksemi, dehydrering eller sepsis utvikler seg. Siden leversvikt kan begrense evnen til å skille ut laktat, bør metformin ikke forskrives til pasienter med kliniske eller laboratorietegn på leversykdom..

Fastende venøst ​​blodplasmalaktatkonsentrasjon over VHF men under 5 mmol / L hos pasienter som tar metformin kan indikere en nærmer seg utvikling av melkesyreose, og kan også skyldes andre årsaker, for eksempel ukompensert diabetes mellitus, overvekt, overdreven trening.

Tilstedeværelsen av melkesyreacidose bør sjekkes hos alle pasienter med diabetes mellitus og metabolsk acidose uten tegn på ketoacidose (ketonuri og ketonemi). Melkesyreacidose krever behandling på sykehus. Hvis melkesyre acidose oppdages hos en pasient som tar metformin, bør du øyeblikkelig slutte å ta stoffet og umiddelbart starte generelle støttende tiltak. Det anbefales at dialyse startes umiddelbart for å korrigere acidose og utskille kumulert metformin..

Som kjent potenserer alkohol effekten av metformin på laktatmetabolismen, noe som øker risikoen for melkesyreadose. Begrens bruken av alkohol mens du bruker denne kombinasjonen..

Det anbefales ikke å utnevne pasienter med kliniske og laboratorietegn på leversykdom på grunn av risikoen for melkesyreose.

Før du starter behandlingen og minst årlig deretter, er det nødvendig å kontrollere nyrefunksjonen. Hos pasienter med mistanke om nedsatt nyrefunksjon, bør nyrefunksjonen vurderes oftere, og behandlingen med denne kombinasjonen bør seponeres hvis det vises tegn til nyresvikt..

Du bør midlertidig slutte å ta medisinen som inneholder denne kombinasjonen før noen kirurgisk prosedyre (bortsett fra små prosedyrer som ikke er relatert til å begrense inntaket av væsker og væsker), og ikke fortsette bruken før pasienten kan ta medisinen inne og bekrefte normal nyrefunksjon.

Hos en pasient med T2DM, som tidligere var godt kontrollert for terapi med et medikament som inneholder denne kombinasjonen, og som viste avvik i laboratorieparametrene eller utviklet en sykdom (spesielt i tilfelle av en uklar diagnose), er det nødvendig å umiddelbart evaluere tegnene på ketoacidose eller melkesyreose. Evalueringen bør omfatte bestemmelse av elektrolytter i blodserum, ketoner, blodsukker og, hvis indikert, blodets pH, konsentrasjoner av laktat, pyruvat og metformin. Hvis noen form for acidose har utviklet seg, bør du umiddelbart avbryte denne kombinasjonen og foreskrive et annet hypoglykemisk stoff.

Legemidler som stimulerer insulinutskillelse, for eksempel sulfonylurea, kan forårsake hypoglykemi. For å redusere risikoen for å utvikle hypoglykemi i kombinasjon med saksagliptin, kan det derfor være nødvendig med en dosereduksjon av stoffet som forbedrer insulinutskillelse.

Hypoglykemi utvikles ikke hos pasienter som bare bruker metformin på vanlig måte, men det kan utvikle seg med utilstrekkelig karbohydratinntak, når aktiv fysisk aktivitet ikke oppveies av karbohydratinntak, eller ved samtidig bruk med andre hypoglykemiske medisiner (som sulfonylurea og insulinderivater) eller alkohol. Eldre, svekkede eller dårlig matte pasienter og pasienter med binyre- eller hypofyseinsuffisiens eller alkoholpåvirkning er mest følsomme for hypoglykemiske effekter. Hos eldre mennesker og pasienter som tar betablokkere, kan diagnosen hypoglykemi være vanskelig.

Samtidig medisinering (som kationiske stoffer, som skilles ut med sekresjon i nyretuber), som kan påvirke nyrefunksjonen, føre til betydelige hemodynamiske forandringer eller forstyrre distribusjonen av metformin, bør foreskrives.

Under radiologiske studier med intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler ble akutte nyredysfunksjoner identifisert, noe som kan være ledsaget av utvikling av melkesyreose hos pasienter som får metformin. Pasienter som er planlagt for en slik studie, må avbryte terapi med et medikament som inneholder denne kombinasjonen innen 48 timer før de utfører denne prosedyren, avstå fra å ta legemidlet innen 48 timer etter inngrepet, og fortsette behandlingen bare etter bekreftet normal nyrefunksjon.

Kardiovaskulær kollaps (sjokk) av hvilket som helst opphav, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre tilstander ledsaget av hypoksi og melkesyreose kan forårsake prerenal azotemi. Med utviklingen av slike fenomener er det nødvendig å avbryte terapi med denne kombinasjonen umiddelbart.

Feber, traumer, infeksjon, kirurgi kan føre til brudd på konsentrasjonen av glukose i blodet, som tidligere ble klart å kontrollere ved hjelp av denne kombinasjonen. I disse tilfellene kan midlertidig seponering av terapi og overføring av pasienten til insulinbehandling være nødvendig. Etter stabilisering av konsentrasjonen av glukose i blodet og forbedring av pasientens generelle tilstand, kan behandlingen med denne kombinasjonen gjenopptas.

Ved bruk av saksagliptin etter markedsføring ble det observert alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og angioødem. Ved å utvikle en alvorlig overfølsomhetsreaksjon, avslutte bruken av stoffet, evaluere andre mulige årsaker til utviklingen av fenomenet, og foreskrive alternativ terapi for diabetes.

Påvirke evnen til å kjøre kjøretøy og mekanismer

Husk at saksagliptin kan forårsake hodepine..

Graviditet og amming

Bruk under graviditet og under amming (amming) er kontraindisert.

Les Om Diabetes Risikofaktorer