Invokana

Det finnes diabetesmedisiner som ikke bare hjelper til med å senke blodsukkernivået, men også unngå fedme som en hyppig samtidig sykdom. Et av slike verktøy, i henhold til bruksanvisningen, er Invokana. Dette stoffet har en høy pris sammenlignet med analoger, men spesialister og pasienter merker dets effektivitet.

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Finnes i form av kapselformede tabletter belagt med et gul eller hvitt filmbelegg. På kuttet - hvit. Det er to typer dosering: 100 og 300 mg av det aktive stoffet.

  • 102 eller 306 mg canagliflozin hemihydrat (tilsvarer 100 eller 300 mg canagliflozin);
  • MCC - 39,26 eller 117,78 mg;
  • vannfri laktose - 39,26 eller 117,78 mg;
  • croscarmellosenatrium -12 eller 36 mg;
  • hyprolose - 6 eller 18 mg;
  • magnesiumstearat -1,48 eller 4,44 mg.

Pakket i pappemballasje 1, 3, 9 eller 10 blemmer på 10 tabletter.

INN produsenter

Internasjonalt navn - canagliflozin.

Produsent - Janssen-Ortho, Puerto Rico, innehaver av et fagbrev - Johnson og Johnson, USA. Det er et representasjonskontor i Russland.

Koste

Prisen for 30 tabletter på 100 mg canagliflozin starter fra 2500 rubler. Et medikament med en høyere konsentrasjon av virkestoffet koster fra 4500 rubler.

farmakologisk effekt

Hypoglykemisk middel. Etter egenskaper er det en hemmer av den natriumavhengige glukosetransportøren av den andre typen. Øker sekresjonen av hormonet av nyrene, noe som fører til en reduksjon i konsentrasjonen i blodet. Den vanndrivende effekten som oppstår i dette tilfellet bidrar til å redusere trykket og fører til vekttap, noe som er spesielt viktig for diabetes type 2. Risikoen for hypoglykemi i behandlingen av "Invokoy" er minimal, dette bekreftes av studier. I tillegg bedres insulinutskillelsen av betaceller i bukspyttkjertelen.

farmakokinetikk

Maksimal konsentrasjon oppnås etter 1-2 timer. Eliminasjonshalveringstiden er fra 10 til 13 timer. Legemidlets biotilgjengelighet er 65%. Det skilles ut av nyrene i form av spesielle metabolitter, så vel som gjennom fordøyelseskanalen.

indikasjoner

Type 2 diabetes mellitus hos voksne, både som monoterapi og i kombinasjon med hypoglykemiske medisiner (inkludert insulin).

Kontra

  • Overfølsomhet for komponentene;
  • Type 1 diabetes
  • Diabetisk ketoacidose;
  • Nedsatt nyre- og leverfunksjon;
  • Laktoseintoleranse;
  • Graviditet og amming;
  • Barndom.

Bruksanvisning (metode og dosering)

Behandlingen begynner alltid med tabletter med en minimumskonsentrasjon. Bruk en gang om dagen før det første måltidet. Dosering 100 eller 300 mg avhengig av kroppens individuelle behov.

I kombinasjon med insulin og sulfonylurea-derivater kan dosen av disse medisinene reduseres..

Hvis du hopper over å ta to tabletter samtidig, er det forbudt.

Personer over 60 år og personer med nedsatt nyrefunksjon bør bruke stoffet med forsiktighet og under tilsyn av en lege..

Bivirkninger

  • forstoppelse
  • Tørst, tørr munn;
  • polyuri
  • Urinveisinfeksjon;
  • urosepsis;
  • pollakisuri;
  • Balanitt og balanoposthitis;
  • Vaginale, soppinfeksjoner;
  • Thrush;
  • Sjelden - diabetisk ketoacidose, hypoglykemi, ødem, allergier, nyresvikt.

Overdose

Det forekommer ekstremt sjelden. Ved utvikling bør magen vaskes, fjerne gjenværende medisin fra kroppen. Støttende behandling er da indikert for overdosesymptomer..

Legemiddelinteraksjon

Tillatt deling med andre hypoglykemiske midler. Effekten av virkestoffet på andre medisinkomponenter er minimal.

Når du passerer en urintest, anbefales det å indikere at du tar "Invokany", siden sukkerinnholdet vil bli notert i dekrypteringen.

Alkoholkompatibilitet

Alkoholinntak øker risikoen for hypoglykemi hos diabetikere, derfor er det uønsket å konsumere det i løpet av behandlingen. Med kombinasjonsbehandling er risikoen enda høyere. I dette tilfellet kan alkoholtoleransen avta. Det samme gjelder etanolholdige medikamenter..

spesielle instruksjoner

Effekten av "Invokany" på kroppen av diabetikere av type 1 er ikke studert, derfor er mottak forbudt.

Bruk med forsiktighet hos pasienter med forhøyet hematokrit..

Hvis det er en historie med ketoacidose, må du ta den under medisinsk tilsyn. Ved utvikling av patologi er øyeblikkelig sykehusinnleggelse nødvendig. Etter stabilisering av helsetilstanden, kan behandlingen fortsettes, men med en ny dosering.

Provoserer ikke utviklingen av ondartede svulster.

Inntak med insulin og medisiner som øker produksjonen øker muligheten for hypoglykemi.

Bruk redusert trykk, spesielt hos eldre over 65 år, bruk med forsiktighet.

Legemidlet i seg selv påvirker ikke evnen til å kjøre bil. Ved kombinert behandling bør imidlertid pasienten varsles om økt risiko for hypoglykemi. Spørsmålet om behovet for å kjøre et kjøretøy avgjøres av legen.

REFERANSE. Medisinen er kun tilgjengelig på resept.!

Graviditet og amming

Det brukes ikke til behandling av gravide og ammende kvinner, siden det ikke foreligger nøyaktige data om effekten av komponenter på fosteret. Slike pasienter får ofte forskrevet insulinbehandling..

Bruk i barndom og alderdom

Det finnes ingen kliniske data om effekten på barnas kropp, bruk derfor ikke før i voksen alder.

Inntak til eldre er tillatt, mens du nøye bør overvåke nyrenes tilstand og regelmessig ta tester. Denne gruppen har høyere risiko for nyresvikt og ketoacidose..

Vilkår for lagring

Oppbevares på et tørt og mørkt sted utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Holdbarhet - to år, hvoretter medisinen kastes..

Sammenligning med analoger

Dette verktøyet har en rekke analoger, som også vil være nyttige å vurdere for å sammenligne egenskaper..

Forsiga (dapagliflozin). Det hemmer absorpsjonen av glukose, reduserer appetitten. Pris - fra 1800 rubler. Produsert av Bristol Myers, Puerto Rico. Av minusene - forbud mot innleggelse hos eldre, barn og gravide.

“Baeta” (exenatide). Det bremser tømmingen av magen, noe som bidrar til vekttap. Glukosenivået er stabilisert. Kostnaden når 10 000 rubler. Produsent - Eli Lilly & Company, USA. Verktøyet frigjøres i sprøytepenner, noe som er praktisk for uavhengige injeksjoner. En stor liste over kontraindikasjoner og bivirkninger.

Victoza (liraglutide). Bidrar til å redusere vekten og etablere et stabilt glukosenivå. Produserer det danske selskapet Novo Nordisk. Prisen er omtrent 9000 rubler. Finnes i sprøytepenner. Det er foreskrevet for både diabetes og overvekt forbundet med det..

NovoNorm (repaglinide). Hypoglykemisk effekt. Produsenten - "Novo Nordisk", Danmark. Kostnadene er mye lavere - fra 180 rubler. Det hjelper også til å opprettholde normal pasientvekt. Medisinen er ikke egnet for alle, mange kontraindikasjoner.

“Guarem” (guargummi). Det er foreskrevet for overvekt hos pasienter med diabetes type 2. Senker blodsukkeret. Brukes som en løsning for oral administrering. Produsent "Orion", Finland. Prisen er omtrent 550 rubler per pakke granuler. Den største ulempen er bivirkninger, inkludert diaré. Men dette er et veldig effektivt medikament..

"Diagninid" (repaglinide). Det er foreskrevet å normalisere glukosenivået og opprettholde vekten til pasienten. Kostnaden for en pakke med 30 tabletter er omtrent 200 rubler. Et effektivt og billig verktøy, men har en rekke kontraindikasjoner. Så det er ikke foreskrevet for gravide, ammende mødre, eldre og barn. Sørg for å følge en diett og utfør et sett med fysiske øvelser for å oppnå full effekt.

Å bytte til en annen medisin er bare mulig med tillatelse fra en lege. Selvmedisinering er forbudt.!

anmeldelser

Pasienter noterer seg brukervennligheten en gang om dagen, høy effektivitet og fraværet av hypoglykemi som en bivirkning.

Tatiana: “Jeg har diabetes. Jeg prøvde mange ting som skulle behandles, legen rådet meg til å prøve Invokana. God medisin, ingen bivirkninger. Prisen er høy, ja, men produktets effektivitet kompenserer for alt. Så jeg er fornøyd med overgangen til det ”.

George: “Legen rådet meg til å prøve den nye medisinen til Invokana. Han sa at han har gode anmeldelser. Faktisk har sukker sunket godt og er normalt. Det var en bivirkning i form av utslett, doseringen av medisinen ble endret. Nå er alt i orden. Jeg er fornøyd ".

Denis: “Nylig byttet jeg til Invokana. Et godt middel mot diabetes, holder glukose normalt. For meg er det viktigste at det ikke er noen hypoglykemi, spesielt siden jeg bare drikker disse pillene, uten insulin. Han føler seg stor, alt passer. Det eneste negative er den høye prisen og behovet for å bestille på apotek på forhånd. Ellers en flott kur. ".

Galina: “Jeg begynte å ta dette middelet, og jeg hadde trost. Jeg gikk til en spesialist, foreskrev medisin, og den behandlende legen justerte dosen. Alt har gått. Nå fortsetter jeg å bli behandlet med dette stoffet. Veldig vellykket - sukkernivået har blitt stabilt, uten å nøle. Det viktigste er ikke å glemme kostholdet ".

Olesya: “Min bestefar fikk ordinert“ Invokan ”. Først snakket han veldig godt om medisinen, han likte alt. Da hadde han nesten ketoacidose, og legen avlyste avtalen. Nå er farfarens helse normal, men han blir behandlet med insulin. ”.

Konklusjon

Denne medisinen er egnet for mange pasienter. Legene prøver å foreskrive det når monoterapi med andre midler ikke lenger hjelper. Høy effekt og et nesten fullstendig fravær av bivirkninger bidro til at stoffet fikk positive anmeldelser fra både leger og diabetikere selv.

Bruksanvisning "Invokany", sammensetning, analoger av stoffet, pris og anmeldelser

Hypoglykemiske midler for diabetes er nødvendig. Deres regelmessige bruk hjelper pasienten med å forbedre tilstanden og stabilisere nivået av glukose i blodserumet. En hyppig anbefaling av leger er Invokana, bruksanvisningen som beskriver hvordan du tar middelet på riktig måte. Kombinasjonen av medisiner og regelmessig trening gir en god terapeutisk effekt.

Struktur

Medisinen inneholder en så viktig komponent som canagliflozin hemihydrat. Effekten av dette stoffet er den terapeutiske effekten..

I tillegg inkluderer nettbrettkjernen:

  • laktose.
  • MCC.
  • Magnesiumstearat.
  • Croscarmellosenatrium.
  • hyprolose.

Skallet på pillen inneholder fargestoffer som gir en gul farge. Dette er ufarlig ІІ gul og hvit.

Slipp skjema

Medisinen distribueres i form av tabletter belagt med et gul eller hvitt filmbelegg. Kapselformede piller varierer etter dosering.

Hvis produktet inneholder 100 mg av det aktive stoffet, er tabletten gul. På den ene siden er det påskriften “CFZ”, på den andre er doseringen foreskrevet. Hvis medisinen inneholder 300 mg canagliflozin, er kapslene farget hvitt. Gravering utført på de samme prinsippene..

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Det aktive stoffet er en hemmer av Na-avhengig glukosetransportør. På grunn av denne egenskapen reduseres reabsorpsjonen av raffinert sukker og nedsatt terskel for sukker. Som et resultat øker utskillelsen av karbohydrat i urinen. I løpet av studien, når man tok 300 mg av stoffet før måltider hos pasienter med diabetes type 2, skjedde det en avtakning i absorpsjonen av sukker i tarmen og en reduksjon i glukose på grunn av nyre- og ekstranale mekanismer..

Viktig! Medikamentets effektivitet avhenger ikke av matinntak.

Legemidlet er preget av aktiv absorpsjon. 60 minutter etter administrering blir den maksimale konsentrasjonen av den aktive komponenten observert. Tiden det tar å fjerne halvparten av stoffet tar omtrent 10,5 timer hvis du tar 100 mg Invokana og 13 timer hvis du tar 300 mg. Legemidlets biotilgjengelighet er 65%. Aktiv binding til proteiner blir også observert - 99%.

Indikasjoner og kontraindikasjoner

En direkte indikasjon for bruk av stoffet er insulinavhengig diabetes mellitus. Bruk er mulig i form av monoterapi i kombinasjon med trening og et spesielt kosthold. Også medisinen er foreskrevet i kombinasjonsbehandling med andre antidiabetika..

Kontraindikasjoner å bruke inkluderer intoleranse for komponentene i stoffet. Det anbefales heller ikke å bruke stoffet mot nyresvikt og leversvikt, alvorlige kroniske hjertesykdommer. Barn og unge, type 1 diabetes mellitus, graviditet og amming er også grunner til å nekte dette stoffet.

Bivirkninger

Bivirkninger forekommer relativt sjelden - 2% av tilfellene. Den vanligste bivirkningen kan kalles polyuria - en økning i utskilt volum av urin. Pasienten kan også klage på kvalme, alvorlig tørst, forstoppelse.

Mindre vanlige er betennelsessykdommer i kjønnsorganene. Balanitt, vulvovaginitt, balanoposthitis, blærekatarr blir vanligvis observert. Hudutslett, hypotensjon forekommer sjelden.

Dosering og overdosering

Behandlingen anbefales å starte med en dose på 100 mg per dag. Hvis pasienten gjennomgår terapi uten bivirkninger, men fullstendig kontroll av blodsukkerkonsentrasjonen ikke oppnås, kan dosen økes til 300 mg per dag. Hvis Invokana brukes som en komponent i kombinert behandling, er dosejustering av samtidig medikamenter nødvendig.

Overdosering er ekstremt sjelden. Pasienter med diabetes type 2 tåler 600 mg daglig. Hvis forverringen av pasientens tilstand mens han tok medisinen fortsatt skjedde, er det behov for gastrisk skylling og bruk av sorbenter.

Interaksjon

Når det kombineres med diuretiner, observeres en økning i effekten. Dette manifesteres av en økning i diurese, noe som kan provosere dehydrering. Bruken av et legemiddel sammen med andre hypoglykemiske midler øker også risikoen for å utvikle en overdreven reduksjon i blodsukkeret.

Merk følgende! For å forhindre hypoglykemi anbefales kontinuerlig overvåking av glukose og dosejustering..

Invokana interagerer med enzymindusere (barbiturater, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Dette manifesteres av en reduksjon i den hypoglykemiske effekten..

Endringer i farmakokinetikk blir ikke observert når de kombineres med orale prevensjonsmidler, Metformin. Derfor kan disse midlene kombineres.

analoger

Det er bare en medikamentanalog utviklet i den aktive ingrediensen - Vokanamet. Innbytter for farmakologisk virkning blir vurdert i den sammenlignende beskrivelsen..

LegemiddelnavnAktiv komponentMaksimal terapeutisk effekt (timer)Produsent
VokanametCanagliflozin, metformin24Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. for "Johnson & Johnson, LLC", USA / Italia / Russland
Victozaliraglutid24Novo Nordisk, A / T, Danmark
Jardinsempagliflozin24Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Tyskland

Disse stoffene er ikke mindre effektive. Men selvmedisinering frarådes sterkt.

anmeldelser

Meninger fra pasienter som brukte medisinen.

Legemidlet "Invokana" ble rådet meg av en endokrinolog. Prisen er høy, men effekten merkes. Blodsukkeret i øvre grense for normal og øker ikke, noe som er veldig gledelig!

Konstantin, 47 år gammel

For noen år siden fikk jeg diagnosen diabetes type 2. Han ble behandlet av Metformin, men hjalp ikke. Så foreskrev legen Invocana. Sukkernivået har stabilisert seg og jeg føler meg mye bedre.

Jeg har diabetes lenge. Jeg prøvde mange medisiner, noen hjalp ikke i det hele tatt. Nylig anbefalte legen stoffet “Invokana”. Til å begynne med skremte prisen meg, men bestemte meg for å kjøpe den. Resultatet var ikke lenge etter å komme. Sukker øker praktisk talt ikke, det føles godt.

Valeria, 63 år gammel

Kostnaden for stoffet i rubler i noen byer i Russland:

ByInvokana 100 mg N30

Invokana 300 mg N30
Moskva26534444
Chelyabinsk2537,904226,10
St. Petersburg30104699
Ulyanovsk2511,704211,10
Tomsk
24774185
Saratov
25314278

Prisen på stoffet er høy. Dette for mange pasienter blir en grunn til å nekte behandling.

Konklusjon

Til tross for at Invokana er et dyrt stoff, er det en suksess blant diabetikere. Effektivitet og et lite antall bivirkninger er betydelige fordeler med stoffet.

Diabetes trenger riktig behandling. Komplekset med medikamentell terapi, ernæring og trening har en god hypoglykemisk effekt. Regelmessig medisinering og overholdelse av alle resepter fra endokrinolog er nøkkelen til suksess for enhver pasient. Du kan finne ut mer informasjon fra denne videoen:

Invokana tabletter er belagt. 100 mg 30 stk., Pakke.

Før du kjøper Invokana tabletter er dekket. 100 mg 30 stk., Pakke., Sjekk informasjonen om den med informasjonen på den offisielle hjemmesiden til produsenten eller spesifiser spesifikasjonen for en spesifikk modell med sjefen for vårt selskap!

Informasjonen som er angitt på nettstedet er ikke et offentlig tilbud. Produsenten forbeholder seg retten til å gjøre endringer i utforming, design og emballasje av varer. Produktbilder på fotografiene som er presentert i katalogen på nettstedet, kan avvike fra originalene.

Informasjon om prisen på varer som er angitt i katalogen på nettstedet, kan avvike fra den faktiske ved bestilling av det tilsvarende produktet.

Instruksjoner for bruk

Aktivt stoff

Doseringsform

Produsent

Struktur

Aktiv ingrediens: 102,0 mg canagliflozin hemihydrat, noe som tilsvarer 100,0 mg canagliflozin.

Hjelpestoffer (kjerne): mikrokrystallinsk cellulose 39,26 mg, vannfri laktose 39,26 mg, croscarmellosenatrium 12,00 mg, hyprolose 6,00 mg, magnesiumstearat 1,48 mg.

farmakologisk effekt

Den natriumavhengige glukosetransportøren 2 (NZTG2) i de proksimale nyretubuli er ansvarlig for det meste av reabsorpsjonen av filtrert glukose fra lumen i tubulene. Det har vist seg at pasienter med diabetes har en økt renal glukoseabsorpsjon, noe som kan være en av årsakene til å stadig øke blodsukkerkonsentrasjonen. Canagliflozin er en aktiv NZTG2-hemmer til oral bruk. Ved å hemme NZTG2, reduserer canagliflozin reabsorpsjonen av filtrert glukose og senker nyreterskelen for glukose (NP G), øker utskillelsen av glukose (EG) i urinen og senker konsentrasjonen av glukose i plasma ved bruk av denne ikke-insulinavhengige mekanismen hos pasienter med diabetes type 2. Økt utskillelse av glukose i urinen under hemming av NZTG2 fører også til osmotisk diurese, mens den vanndrivende effekten fører til en reduksjon i systolisk blodtrykk; kalori tap og vekttap er en konsekvens av økt utskillelse av urin glukose, som er påvist i studier på pasienter med type 2 diabetes.

Evnen til at canagliflozin kan øke EG i urinen, direkte å senke nivået av glukose i blodplasmaet, avhenger ikke av insulin. Kliniske studier av canagliflozin viste en forbedring i den homeostatiske modellen for å evaluere ß-cellefunksjon (NOMA ß-celler) og forbedre insulinutskillelsen av beta-celler som svar på en blandet matprøve.

Under fase 3-studier reduserte bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg før måltider postprandial glykemi mer enn bruken av en dose på 100 mg. Denne effekten av en dose på 300 mg canagliflozin kan delvis forklares med lokal hemming av tarm NZTG1 (en viktig intestinal glukosetransportør) på grunn av midlertidige høye konsentrasjoner av canagliflozin i tarmhulen før medikamentopptak (canagliflozin er en svak hemmer av NZTG1). Studier har ikke vist glukose malabsorpsjon med canagliflozin.

indikasjoner

Type 2 diabetes mellitus hos voksne i kombinasjon med kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll (som monoterapi, som del av kombinasjonsbehandling med andre hypoglykemiske medisiner, inkludert insulin).

Kontra

  • overfølsomhet overfor canagliflozin eller en hvilken som helst hjelpestoff for stoffet;
  • type 1 diabetes mellitus;
  • diabetisk ketoacidose;
  • alvorlig nyresvikt;
  • alvorlig leversvikt;
  • svangerskap;
  • perioden med amming;
  • barn under 18 år.

Bivirkninger

Data om bivirkninger observert under kliniske studier1 av canagliflozin med en frekvens på ≥2% systematiseres med hensyn til hvert av organsystemene, avhengig av frekvensen av forekomst ved bruk av følgende klassifisering: veldig hyppig (≥1 / 10), hyppig (≥1 / 100),

Mage- og tarmsykdommer:
Hyppig: forstoppelse, tørst2, munntørrhet.

Brudd på nyrene og urinveiene:
Vanlig: polyuria og pollakiuria3, imperativ vannlating, urinveisinfeksjon4, urosepsis.

Brudd på kjønnsorganene og brystkjertelen:
Vanlig: balanitt og balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, vaginale infeksjoner.

1 Inkludert monoterapi og tillegg til terapi med metformin, metformin og sulfonylurea-derivater, samt metformin og pioglitazon.
2 Kategorien "tørst" inkluderer begrepet "tørst", og "polydipsi" refererer også til denne kategorien.
3 Kategorien "polyuria eller pollakiuria" inkluderer begrepene "polyuria", denne kategorien inkluderer også begrepene "økning i utskilt mengde urin", "nocturia".
4 Kategorien "urinveisinfeksjoner" inkluderer begrepet "urinveisinfeksjoner" og inkluderer også begrepene "blærekatarr" og "nyreinfeksjoner"..
5 Kategorien "balanitt eller balanoposthitis" inkluderer begrepene "balanitis" og "balanoposthitis", samt begrepene "candida balanitis" og "genital soppinfeksjoner".
6 Kategorien "vulvovaginal candidiasis" inkluderer begrepene "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal fungal infeksjoner", "vulvovaginitis" samt begrepene "vulvovaginal og genital soppinfeksjoner".
Andre bivirkninger som utviklet seg i placebokontrollerte studier av canagliflozin med en frekvens av

Bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum

Frekvensen av alle bivirkninger assosiert med reduksjon i intravaskulært volum (postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, arteriell hypotensjon, dehydrering og besvimelse) var i følge resultatene av en generell analyse, pasienter med moderat nyresvikt hos pasienter som fikk “loop” diuretika, fra pasienter som fikk “loop” diuretika. 30 til 2) og pasienter ≥ 75 år, ble en høyere frekvens av disse bivirkningene observert. Ved utførelse av en studie på kardiovaskulær risiko økte ikke hyppigheten av alvorlige bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum ved bruk av canagliflozin, tilfeller av opphør av behandlingen på grunn av utviklingen av bivirkninger av denne typen var sjeldne..

Hypoglykemi når det brukes som et supplement til insulinbehandling eller midler som forbedrer sekresjonen

Når du bruker canagliflozin som et supplement til terapi med insulin- eller sulfonylureaderivater, ble utviklingen av hypoglykemi rapportert oftere. Dette er i samsvar med den forventede økningen i hyppigheten av hypoglykemi i tilfeller der et medikament, hvis bruk ikke er ledsaget av utviklingen av denne tilstanden, blir tilsatt insulin eller medisiner som forbedrer sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater).

Laboratorieendringer

Økt serumkaliumkonsentrasjon
Tilfeller med økt serumkaliumkonsentrasjon (> 5,4 mekv / l og 15% høyere enn den opprinnelige konsentrasjonen) ble observert hos 4,4% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 100 mg, hos 7,0% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 300 mg, og 4,8% av pasientene som fikk placebo. Noen ganger ble det observert en mer markert økning i serumkaliumkonsentrasjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad, som tidligere hadde en økning i kaliumkonsentrasjon og / eller som fikk flere medisiner som reduserer kaliumutskillelse (kaliumsparende diuretika og angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE)). Generelt var økningen i kaliumkonsentrasjon forbigående og krevde ikke spesiell behandling..

Økte konsentrasjoner i serumkreatinin og urea
I løpet av de første seks ukene etter behandlingsstart var det en liten gjennomsnittlig økning i kreatininkonsentrasjon (Andelen pasienter med en mer signifikant reduksjon i GFR (> 30%) sammenlignet med det opprinnelige nivået som ble observert i et hvilket som helst behandlingsstadium var 2,0% - med bruk av canagliflozin i en dose 100 mg, 4,1% ved bruk av medisinen i en dose på 300 mg og 2,1% ved bruk av placebo. Disse reduksjonene i GFR var ofte forbigående, med et mindre antall pasienter som viste en tilsvarende reduksjon i GFR ved studiens slutt. med moderat nyresvikt, var andelen pasienter med en mer signifikant reduksjon i GFR (> 30%) sammenlignet med det opprinnelige nivået som ble observert på ethvert trinn i behandlingen 9,3% - med canagliflozin i en dose på 100 mg, 12,2% når det ble brukt i en dose på 300 mg og 4,9% når du bruker en placebo. Etter endring av canagliflozin gjennomgikk disse endringene i laboratorieparametere en positiv trend eller vokste til det første nivået.

Økt lipoprotein med lav tetthet (LDL)
En doseavhengig økning i LDL-konsentrasjoner ble observert med canagliflozin. De gjennomsnittlige endringene i LDL som en prosentandel av startkonsentrasjonen sammenlignet med placebo var 0,11 mmol / L (4,5%) og 0,21 mmol / L (8,0%) med canagliflozin i doser på henholdsvis 100 mg og 300 mg. Gjennomsnittlig initial LDL-konsentrasjon var 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l og 2,83 mmol / l med kanagliflozin i doser på henholdsvis 100 og 300 mg og placebo.

Økt hemoglobinkonsentrasjon
Ved bruk av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, ble det observert en liten økning i den gjennomsnittlige prosentvise endringen i hemoglobinkonsentrasjon fra begynnelsesnivået (henholdsvis 3,5% og 3,8%) sammenlignet med en liten nedgang i placebogruppen (-1,1%). En sammenlignbar liten økning i gjennomsnittlig prosentvis endring i antall røde blodlegemer og hematokrit fra grunnlinjen ble observert. De fleste pasienter viste en økning i hemoglobinkonsentrasjonen (> 20 g / l), som forekom hos 6,0% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 100 mg, hos 5,5% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 300 mg, og hos 1, 0% av pasientene som fikk placebo. De fleste verdiene forble innenfor normalområdet..

Nedsatt konsentrasjon av urinsyre i serum
Ved bruk av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, ble det observert en moderat reduksjon i den gjennomsnittlige konsentrasjonen av urinsyre fra begynnelsesnivået (henholdsvis −10,1% og −10,6%) sammenlignet med placebo, med bruk av en liten økning i gjennomsnittlig konsentrasjon fra initial (1,9%). Nedgangen i serumkonsentrasjon av urinsyre i canagliflozin-gruppene var maksimal eller nær maksimal i uke 6 og vedvarte gjennom hele behandlingen. Det ble observert en kortvarig økning i urinsyrekonsentrasjonen i urinen. I følge resultatene fra en kombinert analyse av bruken av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, ble det vist at forekomsten av nefrolithiasis ikke var økt.

Kardiovaskulær sikkerhet
Det var ingen økning i kardiovaskulær risiko med canagliflozin sammenlignet med placebogruppen.

Interaksjon

Legemiddelinteraksjoner (in vitro data)

Canagliflozin induserte ikke ekspresjonen av CYP450-isoenzymer i systemet (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 og 1A2) i en kultur av humane hepatocytter. Det hemmet heller ikke cytokrom P450 isoenzymer (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 eller 2E1) og svakt hemmet CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, i henhold til laboratorieundersøkelser som brukte humane levermikrosomer. In vitro-studier har vist at canagliflozin er et underlag av medikamentmetaboliserende enzymer UGT1A9 og UGT2B4 og medikamentbærere av P-glykoprotein (P-gp) og MRP2. Canagliflozin er en svak hemmer av P-gp.

Canagliflozin gjennomgår minimal oksidativ metabolisme. Dermed er den klinisk signifikante effekten av andre legemidler på farmakokinetikken til canagliflozin gjennom cytokrom P450-systemet usannsynlig..

Effekten av andre medikamenter på canagliflozin

Kliniske data indikerer at risikoen for signifikante interaksjoner med samtidig medisiner er lav..

Legemidler som induserer enzymer av UDF-glukuronyltransferase (UGT) familie og medikamentbærere

Samtidig bruk med rifampicin, en ikke-selektiv indusator av en rekke enzymer fra UGT-familien og medikamentbærere, inkludert UGT1A9, UGT2B4, P-gp og MRP2 reduserte eksponeringen for canagliflozin. Nedsatt eksponering for canagliflozin kan føre til en reduksjon i effektiviteten. Hvis det er nødvendig å foreskrive en indusator av UGT-familienszymer og medikamentbærere (for eksempel rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) samtidig med canagliflozin, er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av glykert hemoglobin НbА1c hos pasienter som får canagliflozin i en dose på 100 mg 1 gang / dag, og vurdere den canagliflozin opp til 300 mg 1 gang / dag, hvis ytterligere glykemisk kontroll er nødvendig.

Legemidler som hemmer enzymene i familien UDF-glukuronyltransferaser (UGT) og medikamentbærere

Probenecid: Kombinert bruk av canagliflozin og probenecid, en ikke-selektiv hemmer av flere UGT-familienszymer og medikamentbærere, inkludert UGT1A9 og MRP2, hadde ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til canagliflozin. Siden canagliflozin er glukuronidert av to forskjellige enzymer fra UGT-familien, og glukuronidering er preget av høy aktivitet / lav affinitet, er utvikling av den klinisk signifikante effekten av andre legemidler på farmakokinetikken til canagliflosin ved glukuronidering usannsynlig.

Cyklosporin: Klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon med samtidig bruk av canagliflozin med cyclosporin, en hemmer av P-glykoprotein (P-gp), CYP3A og flere medikamentbærere, inkludert MRP2 ble ikke observert. Utviklingen av uuttrykte, forbigående "hetetokter" ble observert ved samtidig bruk av canagliflozin og cyclosporin. En dosejustering av canagliflozin anbefales ikke. Det forventes ingen signifikante medikamentinteraksjoner med andre P-gp-hemmere..

Hvordan ta, administrasjonsforløp og dosering

Canagliflozin anbefales å tas oralt en gang om dagen, helst før frokost.

Voksne (≥ 18 år)
Den anbefalte dosen canagliflozin er 100 mg eller 300 mg en gang om dagen; resepsjonen gjennomføres fortrinnsvis før frokost.
Når du bruker canagliflozin som et supplement til insulinbehandling eller ved å øke sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater), kan lavere doser av de ovennevnte legemidlene vurderes å redusere risikoen for hypoglykemi..
Canagliflozin har en vanndrivende effekt. Pasienter som fikk diuretika, pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad [med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra 30 til 2), eller pasienter i alderen ≥75 år, viste hyppigere utvikling av bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum (f.eks. postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon eller arteriell hypotensjon). Hos disse pasientene anbefales bruk av canagliflozin i en initial dose på 100 mg en gang daglig. Hos pasienter med tegn på hypovolemia, anbefales det at denne tilstanden justeres før behandling med canagliflozin. Hos pasienter som får canagliflozin i en dose på 100 mg med god toleranse, som trenger ytterligere glykemisk kontroll, anbefales det å øke dosen til 300 mg.

Doseringshopp
Hvis en dose savnes, bør den tas så snart som mulig; imidlertid ikke ta en dobbel dose på en dag.

Spesielle kategorier av pasienter

Barn under 18 år
Sikkerhet og effekt av canagliflozin hos barn er ikke undersøkt.

Eldre pasienter
Pasienter ≥ 75 år skal gis 100 mg en gang daglig som en initial dose. Med en god dosetoleranse på 100 mg, anbefales det at pasienter som trenger ytterligere glykemisk kontroll, øker dosen til 300 mg.

Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra 60 til 2), er dosejustering ikke nødvendig.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad, anbefales bruk av stoffet i en initial dose på 100 mg en gang om dagen. Med en god dosetoleranse på 100 mg, anbefales det at pasienter som trenger ytterligere glykemisk kontroll, øker dosen til 300 mg.
Kanagliflozin anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2), sluttstadium kronisk nyresvikt (CRF) eller til pasienter som gjennomgår dialyse, siden det forventes at canagliflozin vil være ineffektivt i disse pasientpopulasjonene.

Overdose

Symptomer: Det er ingen kjente tilfeller av overdose av canagliflozin. Enkelte doser canagliflozin, og nådde 1600 mg hos friske individer og 300 mg to ganger daglig i 12 uker hos pasienter med diabetes type 2, ble generelt godt tolerert.

Behandling: Ved overdosering er det nødvendig å utføre de vanlige støtteaksjonene, for eksempel fjerne det ikke-absorberte stoffet fra mage-tarmkanalen, gjennomføre klinisk observasjon og gjennomføre vedlikeholdsbehandling under hensyntagen til pasientens kliniske tilstand. Canagliflozin ble praktisk talt ikke utskilt under 4 timers dialyse. Canagliflozin forventes ikke å skilles ut via peritonealdialyse.

Spesielle instruksjoner

Bruk av canagliflozin hos pasienter med diabetes type 1 er ikke undersøkt, derfor er bruken kontraindisert i denne kategorien pasienter.
Bruk av canagliflozin er kontraindisert ved diabetisk ketoacidose, hos pasienter med sluttstadium kronisk nyresvikt (CRF) eller hos pasienter som er i dialyse, siden slik behandling ikke vil være effektiv i disse kliniske tilfellene.

Kreftfremkallende og mutagenisitet
Prekliniske data viser ingen spesifikk fare for mennesker, i henhold til resultatene fra farmakologiske studier av sikkerhet, toksisitet ved gjentatte doser, genotoksisitet, reproduktiv og ontogenetisk toksisitet..

fertilitet
Effekten av canagliflozin på menneskelig fruktbarhet er ikke undersøkt. Ingen dyreforsøk observerte effekter på fruktbarhet.

Hypoglykemi med samtidig bruk med andre hypoglykemiske medisiner
Det ble vist at bruk av canagliflozin som monoterapi eller som et supplement til hypoglykemiske midler (hvis bruk ikke ledsages av utvikling av hypoglykemi), sjelden førte til utvikling av hypoglykemi. Det er kjent at insulin og hypoglykemiske midler som forbedrer sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater) forårsaker utvikling av hypoglykemi. Når du brukte canagliflozin som et supplement til insulinbehandling eller ved å øke sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater), var forekomsten av hypoglykemi høyere enn med placebo.
For å redusere risikoen for hypoglykemi anbefales det derfor å redusere dosen med insulin eller midler som forbedrer sekresjonen.

Nedgang i intravaskulært volum
Canagliflozin har en vanndrivende effekt ved å øke utskillelsen av glukose i nyrene, og forårsake osmotisk diurese, noe som kan føre til en reduksjon i intravaskulært volum. I kliniske studier av canagliflozin ble det oftere observert en økning i hyppigheten av bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum (for eksempel postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon eller arteriell hypotensjon) i løpet av de første tre månedene ved bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg. Pasienter som kan være mer mottagelige for bivirkninger assosiert med en reduksjon i det intravaskulære volumet inkluderer pasienter som får diuretika i løkke, pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad, og pasienter i alderen ≥75 år..
Pasienter skal rapportere kliniske symptomer på nedsatt intravaskulær volum. Disse bivirkningene førte ofte til at bruken av canagliflozin ble stoppet, og ofte med fortsatt bruk av canagliflozin ble korrigert av en endring i behandlingen av inntak av antihypertensive medisiner (inkludert vanndrivende midler). Hos pasienter med nedsatt intravaskulær volum, bør denne tilstanden justeres før behandling med canagliflozin.
I løpet av de første seks ukene av canagliflozinbehandling var det tilfeller av en liten gjennomsnittlig reduksjon i den estimerte glomerulære filtreringshastigheten (GFR) på grunn av en reduksjon i intravaskulær volum. Hos pasienter som var disponert for større reduksjon i intravaskulær volum, som indikert ovenfor, var det noen ganger en mer signifikant reduksjon i GFR (> 30%), som deretter ble løst og noen ganger krevde avbrudd i behandling med canagliflozin.

Soppinfeksjoner i kjønnsorganene
I kliniske studier var forekomsten av candidal vulvovaginitt (inkludert vulvovaginitt og vulvovaginal soppinfeksjon) høyere hos kvinner som fikk canagliflozin sammenlignet med placebogruppen. Pasienter med en historie med candidal vulvovaginitt som fikk canagliflozinbehandling hadde større sannsynlighet for å utvikle denne infeksjonen. Blant pasienter behandlet med canagliflozin hadde 2,3% mer enn en infeksjonsepisode. De fleste rapporter om vulvovaginal candidiasis relatert til de første fire månedene etter at canagliflozin-behandling startet. 0,7% av alle pasienter sluttet å ta canagliflozin på grunn av candidal vulvovaginitt. Diagnosen candidal vulvovaginitt, som regel, ble bare etablert på grunnlag av symptomer. I kliniske studier ble effektiviteten av lokal eller oral soppdrepende behandling, foreskrevet av lege eller tatt uavhengig av bakgrunn av pågående behandling med canagliflozin, observert..
I kliniske studier ble candida balanitis eller balanoposthitis observert oftere hos pasienter behandlet med canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, sammenlignet med placebogruppen. Balanitis eller balanoposthitis utviklet først og fremst hos menn som ikke gjennomgikk omskjæring, og oftere utviklet seg hos menn med balanitis eller balanoposthitis i anamnese. Hos 0,9% av pasientene som ble behandlet med canagliflozin, ble mer enn en episode av infeksjonen observert. 0,5% av alle pasienter sluttet å ta canagliflozin på grunn av candida balanitis eller balanoposthitis. I kliniske studier ble infeksjonen i de fleste tilfeller behandlet med lokale soppdrepende midler foreskrevet av lege eller tatt på egen hånd mot bakgrunn av pågående canagliflozinbehandling. Det ble rapportert om sjeldne tilfeller av phimosis, noen ganger ble det foretatt omskjæring..

Beinsbrudd
I en studie av kardiovaskulære utfall hos 4327 pasienter med en diagnostisert hjerte- og karsykdom eller høy kardiovaskulær risiko, var forekomsten av beinbrudd 16,3, 16,4 og 10,8 per 1000 pasientår ved å bruke Invokana® i doser på 100 henholdsvis mg og 300 mg og placebo. En ubalanse i forekomsten av brudd skjedde de første 26 ukene av behandlingen.
I en kombinert analyse av andre studier av Invokana®, som inkluderte omtrent 5800 pasienter med diabetes fra den generelle befolkningen, var forekomsten av beinbrudd 10,8, 12,0 og 14,1 per 1000 pasientår med bruk av Invokana® i doser på henholdsvis 100 mg og 300 mg og placebo.
I løpet av 104 ukers behandling påvirket canagliflozin ikke negativt benmineraltettheten..

Påvirke evnen til å kjøre kjøretøy og mekanismer

Det er ikke fastslått at canagliflozin kan påvirke evnen til å kjøre kjøretøy og arbeide med mekanismer. Pasienter bør imidlertid være klar over risikoen for hypoglykemi når de bruker canagliflozin som et supplement til insulinbehandling eller medikamenter som øker sekresjonen, for økt risiko for å utvikle bivirkninger assosiert med redusert intravaskulært volum (postural svimmelhet) og nedsatt evne til å håndtere kjøretøy og mekanismer for utvikling av bivirkninger.

INVOKANA

Utgivelsesform, sammensetning

Tablettene er filmdrasjerte hvite eller nesten hvite, kapselformede, inngravert på den ene siden med CFZ og på den andre 300. i tverrsnitt er kjernen hvit eller nesten hvit.

1 fane.
canagliflozin hemihydrat306 mg,
som tilsvarer innholdet av canagliflozin300 mg

[PRING] mikrokrystallinsk cellulose - 117,78 mg, vannfri laktose - 117,78 mg, croscarmellosenatrium - 36 mg, hyprolose - 18 mg, magnesiumstearat - 4,44 mg.

Sammensetningen av filmbelegget: Opadray II 85F18422 fargestoff hvit - 18 mg, inkludert polyvinylalkohol, delvis hydrolysert - 40%, titandioksyd - 25%, makrogol 3350 - 20,2%, talkum - 14,8%.

10 deler. - blemmer (1) - pakker av papp.
10 deler. - blemmer (3) - pakker av papp.
10 deler. - blemmer (9) - pakker av papp.
10 deler. - blemmer (10) - pakker av papp.

farmakologisk effekt

Det er vist at pasienter med diabetes mellitus har en økt nyrefunksjon av glukose, noe som kan bidra til en vedvarende økning i glukosekonsentrasjonen. Type 2 natriumglukosekotransporter (SGLT2) uttrykt i proksimale nyretubuli er ansvarlig for mesteparten av glukosereabsorpsjonen fra tubulums lumen.

Canagliflozin er en type 2 natriumglukosekotransporterhemmer. Ved å hemme SGLT2, reduserer canagliflozin reabsorpsjonen av filtrert glukose og reduserer nyreterskelen for glukose (PPG), og øker derved utskillelsen av glukose i nyrene, noe som fører til en reduksjon i glukosekonsentrasjon i blodplasma ved bruk av en insulinuavhengig mekanisme hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Økt utskillelse av renal glukose gjennom hemming av SGLT2 fører også til osmotisk diurese, den vanndrivende effekten fører til en reduksjon i systolisk blodtrykk; en økning i utskillelsen av glukose i nyrene fører til tap av kalorier og følgelig en reduksjon i kroppsvekt.

I fase III-studier førte bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg før måltider til en mer markant reduksjon i den postprandiale økningen i glukosekonsentrasjon enn når den ble påført i en dose på 100 mg. Denne effekten kan delvis skyldes lokal hemming av tarmtransportøren SGLT1, idet det tas hensyn til forbigående høye konsentrasjoner av canagliflosin i tarmlumen før medikamentabsorpsjon (canagliflosin er en SGLT1-hemmer med lav aktivitet). Ingen glukose malabsorpsjon oppdaget med canagliflozin i studier.

I kliniske studier, etter enkelt og multippel oral administrering av canagliflozin av pasienter med diabetes type 2, ble nyreterskelen for glukose doseavhengig redusert, og glukoseutskillelsen av nyrene økte. Den opprinnelige verdien av nyreterskelen for glukose var omtrent 13 mmol / L, den maksimale reduksjonen i den døgn gjennomsnittlige nyreterskelen for glukose ble observert ved bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg 1 gang / dag og varierte fra 4 til 5 mmol / L, noe som indikerer en lav risiko for forekomst hypoglykemi under behandlingen. I en klinisk studie av bruk av canagliflozin i doser fra 100 mg til 300 mg 1 gang / dag for pasienter med type 2 diabetes mellitus i 16 dager, var reduksjonen i nyreterskelen for glukose og økningen i renal glukoseutskillelse konstant. I dette tilfellet falt konsentrasjonen av glukose i blodplasmaet doseavhengig den første bruksdagen, etterfulgt av en jevn reduksjon i glukosekonsentrasjonen i blodplasmaet på tom mage og etter å ha spist.

Bruk av canagliflozin en gang i en dose på 300 mg før blandet matinntak av pasienter med diabetes type 2 forårsaket en forsinkelse i absorpsjonen av glukose i tarmen og en reduksjon i postprandial glykemi gjennom nyre- og utvendige mekanismer.

I kliniske studier fikk 60 friske frivillige en enkelt oral dose canagliflozin i en dose på 300 mg, canagliflozin i en dose på 1200 mg (4 ganger den maksimale anbefalte dosen), moxifloxacin og placebo. Det var ingen signifikante endringer i QT-intervallet verken med bruk av canagliflozin i den anbefalte dosen på 300 mg, eller med bruk av canagliflozin i en dose på 1200 mg. Når du påførte canagliflozin i en dose på 1200 mg, var Cmax av canagliflozin i blodplasma omtrent 1,4 ganger høyere enn den maksimale Cs etter å ha tatt canagliflozin i en dose på 300 mg 1 gang / dag.

I kliniske studier førte bruk av canagliflozin som monoterapi eller som et supplement til terapi med ett eller to orale hypoglykemiske medisiner til en gjennomsnittlig endring i fastende glykemi fra begynnelsesnivået sammenlignet med placebo fra -1,2 mmol / l til -1,9 mmol / l med canagliflozin i en dose på 100 mg og fra -1,9 mmol / l til -2,4 mmol / l - med bruk av kanagliflozin i en dose på henholdsvis 300 mg. Denne effekten var nær maksimal etter den første behandlingsdagen og vedvarte i hele behandlingsperioden..

I kliniske studier av bruk av canagliflozin som monoterapi eller tilleggsbehandling for ett eller to orale hypoglykemiske midler, ble postprandial glykemi målt etter en glukosetoleransetest med en standardisert blandet frokost. Bruken av canagliflozin førte til en gjennomsnittlig reduksjon i nivået av postprandial glykemi sammenlignet med det opprinnelige nivået med hensyn til placebo fra -1,5 mmol / l til -2,7 mmol / l - med canagliflozin i en dose på 100 mg og fra -2,1 mmol / l til -3,5 mmol / l - når du bruker henholdsvis canagliflozin og en dose på 300 mg på grunn av en reduksjon i glukosekonsentrasjon før måltider og en reduksjon i svingninger i nivået av postprandial glykemi.

Studier av bruk av canagliflozin hos pasienter med diabetes mellitus type 2 indikerer en bedring i ß-cellefunksjon, i henhold til evalueringen av homeostase-modellen for β-cellefunksjon (homeostatisk modell-2 vurderingsindeks% B; HOMA2-% B) og en forbedring i frekvensen av insulinutskillelse i en blandet glukosetoleransetest for frokost.

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til canagliflozin hos friske personer ligner farmakokinetikken til canagliflozin hos pasienter med diabetes type 2. Etter en enkelt oral administrering av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg av friske frivillige, absorberes canagliflozin raskt, den maksimale plasmakonsentrasjonen (gjennomsnittlig Tmax) oppnås etter 1-2 timer. Plasma C max og AUC for canagliflozin økte proporsjonalt når du bruker legemidlet i doser fra 50 mg til 300 mg. Den tilsynelatende endelige T 1/2 var 10,6 timer og 13,1 timer ved bruk av canagliflozin i doser på henholdsvis 100 mg og 300 mg. En likevektstilstand ble nådd 4-5 dager etter starten av canagliflozinbehandling i en dose på 100 mg eller 300 mg 1 gang / dag.

Farmakokinetikken til canagliflozin avhenger ikke av tid, akkumulering av medikamentet i plasma når 36% etter gjentatt administrering.

Den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten av canagliflozin er omtrent 65%. Å spise mat med mye fett påvirket ikke farmakokinetikken til canagliflozin; derfor kan canagliflozin tas med eller uten mat. Når man tar hensyn til canagliflozins evne til å redusere økningen i postprandial glykemi på grunn av en avtakelse i absorpsjonen av glukose i tarmen, anbefales det å ta canagliflozin før det første måltidet.

Gjennomsnittlig Vd for canagliflozin i likevekt etter en enkelt infusjon av iv i friske individer var 119 L, noe som indikerer en omfattende fordeling i vevene. Canagliflosin er i stor grad assosiert med plasmaproteiner (99%), hovedsakelig med albumin. Proteinbinding er uavhengig av plasmakonsentrasjon av canagliflozin. Plasmaproteinbinding endres ikke signifikant hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

O-glukuronidering er hovedveien for kanagliflozinmetabolisme. Glukuronidering skjer hovedsakelig med deltagelse av UGT1A9 og UGT2B4 av opptil to inaktive O-glukuronidmetabolitter. СYР3А4-mediert (oksidativ) metabolisme av canagliflosnia i menneskekroppen er minimal (ca. 7%).

Etter å ha tatt en enkelt dose på 14 C-canagliflozin av oralt friske frivillige, ble 41,5%, 7% og 3,2% av den administrerte radioaktive dosen påvist i avføringen som henholdsvis canagliflosin, hydroksylert metabolitt og O-glukuronidmetabolit. Den enterohepatiske sirkulasjonen av canagliflozin var ubetydelig.

Omtrent 33% av den administrerte radioaktive dosen ble funnet i urin, hovedsakelig som O-glukuronidmetabolitter (30,5%). Mindre enn 1% av dosen skilles ut som uendret canagliflozin av nyrene. Nyreclearance med bruk av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg varierte fra 1,30 til 1,55 ml / min.

Kanagliflozin refererer til medisiner med lav clearance, den gjennomsnittlige systemiske clearance er ca 192 ml / min hos friske individer etter iv.

Spesielle pasientgrupper

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Nyresvikt påvirket ikke C max for canagliflozin. Sammenlignet med friske frivillige, økte AUC i canagliflozin i serum med omtrent 15%, 29% og 53% hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nyresvikt, men var det samme hos friske frivillige og pasienter med terminal kronisk nyresvikt (CRF) ) Denne økningen i canagliflozin AUC ble ikke sett på som klinisk signifikant..

Bruk av canagliflozin anbefales ikke til pasienter med alvorlig nyresvikt, kronisk nyresvikt i sluttstadiet, eller pasienter som er i dialyse, som canagliflozin forventes ikke å være effektivt hos disse pasientene. Tilbaketrekking av canagliflozin via dialyse var minimal.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Etter bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg en gang sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon hos pasienter med nedsatt leverfunksjon av grad A i henhold til Child-Pugh skalaen (nedsatt mild leverfunksjon), økte Cmax og AUC by med 7% og 10% henholdsvis reduserte de med 4% og økte med henholdsvis 11% hos pasienter med nedsatt leverfunksjon i grad B på Child-Pugh-skalaen (nedsatt leverfunksjon med moderat alvorlighetsgrad). Disse forskjellene blir ikke sett på som klinisk signifikante. Dosejustering hos pasienter med mild til moderat leversvikt er ikke nødvendig. Det er ingen klinisk erfaring med bruk av legemidlet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C på Child-Pugh-skalaen). Derfor er bruk av canagliflozin i denne gruppen pasienter kontraindisert.

Eldre pasienter (≥65 år gamle)

I følge populasjonsfarmakokinetisk analyse hadde alder ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til canagliflozin.

Studier av farmakokinetikken til canagliflozin hos barn er ikke utført.

Andre pasientgrupper

Dosejustering basert på kjønn, rase / etnisitet eller BMI er ikke nødvendig. Disse egenskapene hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til canagliflozin, i henhold til resultatene fra den farmakokinetiske populasjonsanalysen.

Dosering og administrasjon

Canagliflozin anbefales å tas oralt 1 gang / dag, helst før frokost.

Voksne (≥ 18 år)

Den anbefalte dosen canagliflozin er 100 mg eller 300 mg 1 gang per dag; resepsjonen gjennomføres fortrinnsvis før frokost.

Når du bruker canagliflozin som et supplement til insulinbehandling eller ved å øke sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater), kan bruk av de ovennevnte legemidlene i lavere doser vurderes å redusere risikoen for hypoglykemi..

Canagliflozin har en vanndrivende effekt. Pasienter som ble behandlet med vanndrivende midler, pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad [med glomerulær filtreringshastighet (GFR) fra 30 til 2), eller pasienter i alderen ≥75 år, viste en hyppigere utvikling av bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum (f.eks. postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon eller arteriell hypotensjon). Dermed anbefales bruk av canagliflozin i en initial dose på 100 mg 1 gang / dag hos disse pasientene. Hos pasienter med tegn på hypovolemia anbefales korreksjon av denne tilstanden før behandling med canagliflozin starter. Hos pasienter som får canagliflozin i en dose på 100 mg med god toleranse, som trenger ytterligere glykemisk kontroll, anbefales det å øke dosen til 300 mg.

I tilfelle man mangler en dose, bør legemidlet tas så snart som mulig; imidlertid ikke ta en dobbel dose på en dag.

Spesielle kategorier av pasienter

Barn og ungdom under 18 år

Sikkerhet og effekt av canagliflozin hos barn og unge er ikke undersøkt..

Eldre pasienter

For pasienter ≥ 75 år skal 100 mg 1 gang / dag foreskrives som en initial dose. Med god dosetoleranse, 100 mg for pasienter som trenger ytterligere glykemisk kontroll, anbefales det å øke dosen til 300 mg.

Nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) fra 60 til 2), er dosejustering ikke nødvendig.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad, anbefales bruk av stoffet i en initial dose på 100 mg 1 gang / dag. Med en god dosetoleranse på 100 mg, anbefales det at pasienter som trenger ytterligere glykemisk kontroll, øker dosen til 300 mg.

Kanagliflozin er ikke anbefalt til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2), sluttstadium kronisk nyresvikt (CRF), eller til pasienter som gjennomgår dialyse, da det forventes at canagliflozin vil være ineffektivt i disse pasientpopulasjonene.

Overdose

Det er ingen kjente tilfeller av overdose av canagliflozin. Enkeltdoser av canagliflozin, og nådde 1600 mg hos friske individer og 300 mg 2 ganger / dag i 12 uker hos pasienter med diabetes type 2, ble generelt godt tolerert.

Ved overdosering er det nødvendig å utføre de vanlige støtteapparatene, for eksempel å fjerne det ikke-absorberte stoffet fra mage-tarmkanalen, gjennomføre klinisk observasjon og gjennomføre vedlikeholdsbehandling under hensyntagen til pasientens kliniske tilstand. Canagliflozin ble praktisk talt ikke utskilt under 4 timers dialyse. Canagliflozin forventes ikke å skilles ut via peritonealdialyse.

Samhandling med andre l / s

Legemiddelinteraksjoner (in vitro data)

Canagliflozin induserte ikke ekspresjonen av CYP450-isoenzymer i systemet (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 og 1A2) i en kultur av humane hepatocytter. Det hemmet heller ikke cytokrom P450 isoenzymer (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 eller 2E1) og svakt hemmet CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, i henhold til laboratorieundersøkelser som brukte humane levermikrosomer. In vitro-studier har vist at canagliflozin er et underlag av medikamentmetaboliserende enzymer UGT1A9 og UGT2B4 og medikamentbærere av P-glykoprotein (P-gp) og MRP2. Canagliflozin er en svak hemmer av P-gp.

Canagliflozin gjennomgår minimal oksidativ metabolisme. Dermed er den klinisk signifikante effekten av andre legemidler på farmakokinetikken til canagliflozin gjennom cytokrom P450-systemet usannsynlig..

Effekten av andre medikamenter på canagliflozin

Kliniske data indikerer at risikoen for signifikante interaksjoner med samtidig medisiner er lav..

Legemidler som induserer enzymer av UDF-glukuronyltransferase (UGT) familie og medikamentbærere

Samtidig bruk med rifampicin, en ikke-selektiv indusator av en rekke enzymer fra UGT-familien og medikamentbærere, inkludert UGT1A9, UGT2B4, P-gp og MRP2 reduserte eksponeringen for canagliflozin. Nedsatt eksponering for canagliflozin kan føre til en reduksjon i effektiviteten. Hvis det er nødvendig å forskrive en indusator av UGT-familieenzymer og medikamentbærere (for eksempel rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) samtidig med canagliflozin, er det nødvendig å overvåke konsentrasjonen av glykert hemoglobin НbА 1c hos pasienter som får canagliflozin i en dose på 100 mg 1 gang / dag, og vurdere doser av canagliflozin opptil 300 mg 1 gang / dag, hvis ytterligere kontroll av glykemi er nødvendig.

Legemidler som hemmer enzymene i familien UDF-glukuronyltransferaser (UGT) og medikamentbærere

Probenecid: Kombinert bruk av canagliflozin og probenecid, en ikke-selektiv hemmer av flere UGT-familienszymer og medikamentbærere, inkludert UGT1A9 og MRP2, hadde ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til canagliflozin. Siden canagliflozin er glukuronidert av to forskjellige enzymer fra UGT-familien, og glukuronidering er preget av høy aktivitet / lav affinitet, er utvikling av den klinisk signifikante effekten av andre legemidler på farmakokinetikken til canagliflosin ved glukuronidering usannsynlig.

Cyklosporin: Klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon med samtidig bruk av canagliflozin med cyclosporin, en hemmer av P-glykoprotein (P-gp), CYP3A og flere medikamentbærere, inkludert MRP2 ble ikke observert. Utviklingen av uuttrykte, forbigående "hetetokter" ble observert ved samtidig bruk av canagliflozin og cyclosporin. En dosejustering av canagliflozin anbefales ikke. Det forventes ingen signifikante medikamentinteraksjoner med andre P-gp-hemmere..

Tabell 1: Effekt av samtidig administrering av medikamenter på eksponering for canagliflozin

Samtidige medisinerDosering av samtidig medikamenter 1Dose av canagliflozin 1Forholdet mellom geometrisk middelverdi (forholdet mellom indikatorer når du foreskriver samtidig behandling / uten det)
Ingen effekt = 1,0
AUC 2 (90% CI)C maks (90% CI)
I følgende tilfeller er dosejustering av canagliflozin ikke nødvendig:
ciklosporin400 mg300 mg 1 gang / dag i 8 dager1,23 (1,19-1,27)1,01 (0,91-1,11)
Etinyløstradiol og levonorgestrel0,03 mg etinyløstradiol a og 0,15 mg levonorgestrel200 mg 1 gang / dag i 6 dager0,91 (0,88-0,94)0,92 (0,84-0,99)
hydroklortiazid25 mg 1 gang / dag i 35 dager300 mg 1 gang / dag i 7 dager1.12 (1.08-1.17)1,15 (1,06-1,25)
Metformnn2000 mg300 mg 1 gang / dag i 8 dager1,10 (1,05-1,15)1,05 (0,96-1,16)
probenecid500 mg 2 ganger / dag i 3 dager300 mg 1 gang / dag i 17 dager1,21 (1,16-1,25)1,13 (1,00-1,28)
rifampicin600 mg 1 gang / dag i 8 dager300 mg0,49 (0,44-0,54)0,72 (0,61-0,84)

1 enhetsdoser med mindre annet er angitt.

2 AUC inf for enkeltdosepreparater og AUC 24 for multidosepreparater.

Effektene av canagliflozin på andre medisiner

I kliniske studier hadde canagliflozin ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til metformin, p-piller (etinyløstradiol (EE) og levonorgestrel], glibenklamid, simvastatin, paracetamol eller warfarin, under hensyntagen til data oppnådd in vivo og indikerte lav evne til å indusere med legemidler4, CYP2C9, CYP2C8 og organisk kationisk transportør (OCT).

Digoksin: canagliflozin hadde liten effekt på plasmakonsentrasjoner av digoksin. Pasienter som tar digoksin, bør overvåkes riktig..

Tabell 2: Effekt av Canagliflozin på eksponering av samtidig medikamenter

Samtidige medisinerDosering av samtidig medikamenter 1Dose av canagliflozin 1Forholdet mellom geometrisk middelverdi (forholdet mellom indikatorer når du foreskriver samtidig behandling / uten det)
Ingen effekt = 1,0
AUC 2 (90% CI)C maks (90% CI)
I følgende tilfeller er dosejustering av samtidig medisiner ikke nødvendig:
digoksin0,5 mg 1 gang den første dagen, deretter 0,25 mg 1 gang / dag i 6 dager300 mg 1 gang / dag i 7 dagerdigoksin1,20 (1,12-1,28)1,36 (1,21-1,53)
Etinyløstradiol og levonorgestrel0,03 mg etinyløstradiol a og 0,15 mg levonorgestrel200 mg 1 gang / dag i 6 dageretinyløstradiol1,07 (0,99-1,15)1,22 (1,10-1,35)
levonorgestrel1,06 (1,00-1,13)1,22 (1,11-1,35)
glibenklamid1,25 mg200 mg 1 gang / dag i 6 dagerglibenklamid1,02 (0,98-1,07)0,93 (0,85-1,01)
3-cis-hydroxyglybenclamide1,01 (0,96-1,07)0,99 (0,91-1,08>
3-trans-hydroxyglybenclamide1,03 (0,97-1,09)1,96 (0,88-1,04)
hydroklortiazid25 mg 1 gang / dag i 35 dager300 mg 1 gang / dag i 7 dagerhydroklortiazid0,99 (0,95-1,04)0,94 (0,87-1,01)
metformin2000 mg300 mg 1 gang / dag i 8 dagermetformin1,20 (1,08-1,34)1,06 (0,93-1,20)
Paracetamol1000 mg300 mg 2 ganger / dag i 25 dagerparacetamol1,06 3 (0,98-1,14)1,00 (0,92-1,09)
Simvastatin40 mg300 mg 1 gang / dag i 7 dagersimvastatin1,12 (0,94-1,33)1,09 (0,91-1,31)
simvastatinsyre1,18 (1,03-1,35)1,26 (1,10-1,45)
warfarin20 mg300 mg 1 gang / dag i 12 dager(R) -warfarin1,01 (0,96-1,06)1,03 (0,94-1,13)
(S) -warfarin1,06 (1,00-1,12)1,01 (0,90-1,13)
INR1,00 (0,98-1,03)1,05 (0,99-1,12)

1 enhetsdoser med mindre annet er angitt.

2 AUC inf for endosemedisiner og AUC 24 timer for flerdosemedisiner.

Under graviditet og amming

Studier av bruk av canagliflozin hos gravide har ikke blitt utført. Dyrestudier indikerer ikke en direkte eller indirekte skadelig toksisk effekt på reproduksjonssystemet. Bruk av canagliflozin er kontraindisert under graviditet.

Ammeperiode

Bruk av canagliflozin er kontraindisert for kvinner under amming, fordi, i henhold til tilgjengelige farmakodynamiske / toksikologiske data oppnådd under prekliniske studier, kanagliflozin overføres til morsmelk.

Bivirkninger

Data om bivirkninger observert under kliniske studier av 1 canagliflozin med en frekvens på ≥2% systematiseres i forhold til hvert av organsystemene, avhengig av frekvensen av forekomst ved bruk av følgende klassifisering: veldig hyppig (≥1 / 10), hyppig (≥1 / 100, Forstyrrelser fra mage-tarmkanalen: hyppig - forstoppelse, tørst 2, munntørrhet.

Forstyrrelser i nyrene og urinveiene: hyppig - polyuri og pollakiuria 3, peremptory vannlating, urinveisinfeksjon 4, urosepsis.

Forstyrrelser fra kjønnsorganene og brystkjertelen: hyppig - balanitt og balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, vaginale infeksjoner.

1 Inkludert monoterapi og tillegg til terapi med metformin, metformin og sulfonylurea-derivater, samt metformin og pioglitazon.

2 Kategorien "tørst" inkluderer begrepet "tørst", og begrepet "polydipsi" refererer også til denne kategorien..

3 Kategorien "polyuria eller pollakiuria" inkluderer begrepene "polyuria", begrepene "økning i volumet av utskilt urin", "nocturia" er også inkludert i denne kategorien.

4 Kategorien "urinveisinfeksjoner" inkluderer begrepet "urinveisinfeksjoner" og inkluderer også begrepene "blærekatarr" og "nyreinfeksjoner"..

5 Kategorien "balanitis eller balanoposthitis" inkluderer begrepene "balanitis" og "balanoposthitis", samt begrepene "candida balanitis" og "genital soppinfeksjoner".

6 Kategorien "vulvovaginal candidiasis" inkluderer begrepene "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal fungal infeksjoner", "vulvovaginitis" samt begrepene "vulvovaginal og genital soppinfeksjoner".

Andre bivirkninger som utviklet seg i placebokontrollerte studier av canagliflozin med en frekvens Bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum

Hyppigheten av alle bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulært volum (postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, arteriell hypotensjon, dehydrering og besvimelse) var 2) og pasienter i alderen ≥75 år hadde en høyere frekvens av disse bivirkningene. Ved utførelse av en studie på kardiovaskulær risiko økte ikke hyppigheten av alvorlige bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum ved bruk av canagliflozin, tilfeller av opphør av behandlingen på grunn av utviklingen av bivirkninger av denne typen var sjeldne..

Hypoglykemi når det brukes som et supplement til insulinbehandling eller midler som forbedrer sekresjonen

Når du bruker canagliflozin som et supplement til terapi med insulin- eller sulfonylureaderivater, ble utviklingen av hypoglykemi rapportert oftere. Dette er i samsvar med den forventede økningen i hyppigheten av hypoglykemi i tilfeller der et medikament, hvis bruk ikke er ledsaget av utviklingen av denne tilstanden, blir tilsatt insulin eller medisiner som forbedrer sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater).

Laboratorieendringer

Økt serumkaliumkonsentrasjon

Tilfeller med økt serumkaliumkonsentrasjon (> 5,4 mekv / l og 15% høyere enn den opprinnelige konsentrasjonen) ble observert hos 4,4% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 100 mg, hos 7% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 300 mg, og 4,8% av pasientene mottar en placebo. Noen ganger ble det observert en mer markert økning i serumkaliumkonsentrasjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad, som tidligere hadde en økning i kaliumkonsentrasjon og / eller som fikk flere medisiner som reduserer kaliumutskillelse (kaliumsparende diuretika og ACE-hemmere). Generelt var økningen i kaliumkonsentrasjon forbigående og krevde ikke spesiell behandling..

Økte konsentrasjoner i serumkreatinin og urea

I løpet av de første seks ukene etter behandlingsstart var det en liten gjennomsnittlig økning i kreatininkonsentrasjon (30%) sammenlignet med det opprinnelige nivået som ble observert på et hvilket som helst behandlingsstadium, var 2% ved bruk av canagliflozin i en dose på 100 mg, 4,1% når du brukte medisinen i en dose 300 mg og 2,1% med placebo. Disse reduksjonene i GFR var ofte forbigående, med en tilsvarende reduksjon i GFR observert hos færre pasienter ved slutten av studien. Ifølge en felles analyse av pasienter med moderat nyresvikt, var andelen pasienter med en mer signifikant reduksjon i GFR (> 30%) sammenlignet med det opprinnelige nivået som ble observert i et hvilket som helst behandlingsstadium, 9,3% - med canagliflozin i en dose på 100 mg, 12,2% - når det brukes i en dose på 300 mg, og 4,9% - når du bruker placebo. Etter å ha stoppet canagliflozin, gjennomgikk disse endringene i laboratorieparametere en positiv trend eller returnerte til sitt opprinnelige nivå.

Økt LDL-konsentrasjon

En doseavhengig økning i LDL-konsentrasjoner ble observert med canagliflozin. De gjennomsnittlige endringene i LDL som en prosentandel av den opprinnelige konsentrasjonen sammenlignet med placebo var 0,11 mmol / l (4,5%) og 0,21 mmol / l (8%) ved bruk av canagliflozin i doser på henholdsvis 100 mg og 300 mg. Gjennomsnittlig initial LDL-konsentrasjon var 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l og 2,83 mmol / l med kanagliflozin i doser på henholdsvis 100 og 300 mg og placebo.

Økt hemoglobinkonsentrasjon

Ved bruk av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, ble det observert en liten økning i den gjennomsnittlige prosentvise endringen i hemoglobinkonsentrasjon fra begynnelsesnivået (henholdsvis 3,5% og 3,8%) sammenlignet med en liten nedgang i placebogruppen (-1,1%). En sammenlignbar liten økning i gjennomsnittlig prosentvis endring i antall røde blodlegemer og hematokrit fra grunnlinjen ble observert. De fleste pasienter viste en økning i hemoglobinkonsentrasjonen (> 20 g / l), som forekom hos 6% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 100 mg, hos 5,5% av pasientene som fikk canagliflozin i en dose på 300 mg, og hos 1% av pasientene som fikk placebo. De fleste verdiene forble innenfor normalområdet..

Nedsatt konsentrasjon av urinsyre i serum

Ved bruk av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, ble det observert en moderat reduksjon i den gjennomsnittlige konsentrasjonen av urinsyre fra begynnelsesnivået (henholdsvis -10,1% og -10,6%) sammenlignet med placebo, når den ble anvendt, ble en liten økning i gjennomsnittlig konsentrasjon fra begynnelsesnivået observert (1,9%). Nedgangen i serumkonsentrasjon av urinsyre i canagliflozin-gruppene var maksimal eller nær maksimal i uke 6 og vedvarte gjennom hele behandlingen. Det ble observert en kortvarig økning i urinsyrekonsentrasjonen i urinen. I følge resultatene fra en kombinert analyse av bruken av canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, ble det vist at forekomsten av nefrolithiasis ikke var økt.

Kardiovaskulær sikkerhet

Det var ingen økning i kardiovaskulær risiko med canagliflozin sammenlignet med placebogruppen.

Vilkår for lagring

Legemidlet skal lagres ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn. Holdbarhet - 2 år..

Ikke bruk etter utløpsdatoen.

indikasjoner

Diabetes type 2 hos voksne i kombinasjon med kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll i kvalitet:

- som en del av kombinasjonsbehandling med andre hypoglykemiske medisiner, inkludert insulin.

Kontra

- overfølsomhet overfor canagliflozin eller noen av hjelpestoffene i stoffet;

- type 1 diabetes mellitus;

- alvorlig nyresvikt;

- alvorlig leversvikt;

- ammingstid;

- barne- og tenåringsalder opp til 18 år.

spesielle instruksjoner

Bruk av canagliflozin hos pasienter med diabetes type 1 er ikke undersøkt, derfor er bruken kontraindisert i denne kategorien pasienter.

Bruk av canagliflozin er kontraindisert ved diabetisk ketoacidose, hos pasienter med sluttstadium kronisk nyresvikt (CRF) eller hos pasienter som er i dialyse, fordi slik behandling vil ikke være effektiv i disse kliniske tilfellene.

Kreftfremkallende og mutagenisitet

Prekliniske data viser ingen spesifikk fare for mennesker, i henhold til resultatene fra farmakologiske studier av sikkerhet, toksisitet ved gjentatte doser, genotoksisitet, reproduktiv og ontogenetisk toksisitet..

Effekten av canagliflozin på menneskelig fruktbarhet er ikke undersøkt. Ingen dyreforsøk observerte effekter på fruktbarhet.

Hypoglykemi med samtidig bruk med andre hypoglykemiske medisiner

Det ble vist at bruk av canagliflozin som monoterapi eller som et supplement til hypoglykemiske midler (hvis bruk ikke ledsages av utvikling av hypoglykemi), sjelden førte til utvikling av hypoglykemi. Det er kjent at insulin og hypoglykemiske midler som forbedrer sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater) forårsaker utvikling av hypoglykemi. Når du brukte canagliflozin som et supplement til insulinbehandling eller ved å øke sekresjonen (for eksempel sulfonylureaderivater), var forekomsten av hypoglykemi høyere enn med placebo.

For å redusere risikoen for hypoglykemi anbefales det derfor å redusere dosen med insulin eller midler som forbedrer sekresjonen.

Nedgang i intravaskulært volum

Canagliflozin har en vanndrivende effekt ved å øke utskillelsen av glukose i nyrene, og forårsake osmotisk diurese, noe som kan føre til en reduksjon i intravaskulært volum. I kliniske studier av canagliflozin ble det oftere observert en økning i frekvensen av bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulært volum (f.eks. Postural svimmelhet, ortostatisk hypotensjon eller arteriell hypotensjon) i løpet av de første 3 månedene ved bruk av canagliflozin i en dose på 300 mg. Pasienter som kan være mer mottagelige for bivirkninger assosiert med en reduksjon i intravaskulær volum inkluderer pasienter som får diuretika i løkke, pasienter med nedsatt nyrefunksjon med moderat alvorlighetsgrad, og pasienter i alderen ≥75 år..

Pasienter skal rapportere kliniske symptomer på nedsatt intravaskulær volum. Disse bivirkningene førte ofte til at bruken av canagliflozin ble stoppet, og ofte med fortsatt bruk av canagliflozin ble korrigert ved å endre behandlingsregime for å ta antihypertensive medisiner (inkludert diuretika). Hos pasienter med nedsatt intravaskulær volum, bør en korreksjon av denne tilstanden sikres før behandling med canagliflozin.

I løpet av de første 6 ukene av canagliflozinbehandling var det tilfeller av en liten gjennomsnittlig reduksjon i den estimerte glomerulære filtreringshastigheten (GFR) på grunn av en reduksjon i intravaskulær volum. Hos pasienter som var disponert for større reduksjon i intravaskulær volum, som indikert ovenfor, var det noen ganger en mer signifikant reduksjon i GFR (> 30%), som deretter ble løst og noen ganger krevde avbrudd i behandling med canagliflozin.

Soppinfeksjoner i kjønnsorganene

I kliniske studier var forekomsten av candidal vulvovaginitt (inkludert vulvovaginitt og vulvovaginal soppinfeksjon) høyere hos kvinner som fikk canagliflozin sammenlignet med placebogruppen. Pasienter med en historie med candidal vulvovaginitt som fikk canagliflozinbehandling hadde større sannsynlighet for å utvikle denne infeksjonen. Blant pasienter behandlet med canagliflozin hadde 2,3% mer enn en infeksjonsepisode. De fleste rapporter om candida vulvovaginitt gjaldt de første 4 månedene etter oppstart av canagliflozinbehandling, 0,7% av alle pasienter sluttet å ta canagliflosin på grunn av candidal vulvovaginitis. Diagnosen candidal vulvovaginitt, som regel, ble bare etablert på grunnlag av symptomer. I kliniske studier ble effektiviteten av lokal eller oral soppdrepende behandling, foreskrevet av lege eller tatt uavhengig av bakgrunn av pågående behandling med canagliflozin, observert..

I kliniske studier ble candida balanitis eller balanoposthitis observert oftere hos pasienter behandlet med canagliflozin i doser på 100 mg og 300 mg, sammenlignet med placebogruppen. Balanitis eller balanoposthitis utviklet først og fremst hos menn som ikke gjennomgikk omskjæring, og oftere utviklet seg hos menn med balanitis eller balanoposthitis i anamnese. Hos 0,9% av pasientene som ble behandlet med canagliflozin, ble mer enn en episode av infeksjonen observert. 0,5% av alle pasienter sluttet å ta canagliflozin på grunn av candida balanitis eller balanoposthitis. I kliniske studier ble infeksjonen i de fleste tilfeller behandlet med lokale soppdrepende midler foreskrevet av lege eller tatt på egen hånd mot bakgrunn av pågående canagliflozinbehandling. Det ble rapportert om sjeldne tilfeller av phimosis, noen ganger ble det foretatt omskjæring..

I en studie av kardiovaskulære utfall hos 4327 pasienter med en diagnostisert hjerte- og karsykdom eller høy kardiovaskulær risiko, var forekomsten av beinbrudd 16,3, 16,4 og 10,8 per 1000 pasientår for bruk av Invocana ® i doser på 100 mg og 300 mg og placebo, henholdsvis. En ubalanse i forekomsten av brudd skjedde de første 26 ukene av behandlingen. I en kombinert analyse av andre studier av legemidlet Invokana ®, som inkluderte omtrent 5800 pasienter med diabetes fra den generelle populasjonen, var forekomsten av beinbrudd 10,8, 12,0 og 14,1 per 1000 pasientårs bruk av legemidlet Invokana ® i doser på 100 mg og 300 mg og henholdsvis placebo.

Innen 104 uker etter behandling påvirket canagliflozin ikke negativt benmineraltettheten..

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Det er ikke fastslått at canagliflozin kan påvirke evnen til å kjøre kjøretøy og betjene maskiner. Pasienter bør imidlertid være klar over risikoen for hypoglykemi når de bruker canagliflozin som et supplement til insulinbehandling eller medikamenter som øker sekresjonen, for økt risiko for å utvikle bivirkninger assosiert med redusert intravaskulært volum (postural svimmelhet) og nedsatt evne til å håndtere kjøretøy og mekanismer for utvikling av bivirkninger.

Les Om Diabetes Risikofaktorer