Janumet tabletter 850 mg + 50 mg nr. 56

Du kan motta bestillingen din i morgen 05/18/2020

Beskrivelse

indikasjoner

Yanumet er indikert som et tillegg til kostholds- og treningsregimet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type II diabetes mellitus som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under monoterapi med metformin eller sitagliptin, eller etter mislykket kombinasjonsbehandling med to medisiner. Yanumet er indikert i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (en kombinasjon av tre medikamenter) som et tillegg til kostholds- og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes type II som ikke oppnådde tilstrekkelig kontroll etter behandling med to av følgende tre legemidler: metformin, sitagliptin eller derivater sulfonylurea. Janumet er indikert i kombinasjon med PPAR-? Agonister (for eksempel tiazolidinedioner) som et tillegg til kostholds- og treningsregimet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes type II som ikke oppnådde tilstrekkelig kontroll etter behandling med to av følgende tre medisiner: metformin, sitagliptin eller PPAR-β-agonist. Janumet er indisert for pasienter med type II diabetes mellitus (en kombinasjon av tre medisiner) som et tillegg til kostholdet og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll i kombinasjon med insulin.

Kontra

- overfølsomhet overfor sitagliptinfosfat, metforminhydroklorid eller overfor noen annen komponent av stoffet;

- akutte tilstander som kan påvirke nyrefunksjonen: dehydrering, alvorlige infeksjoner, sjokk;

- akutte eller kroniske sykdommer som kan føre til vevshypoksi, for eksempel hjerte- eller luftveissvikt, nylig hjerteinfarkt, sjokk;

- moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance

- nedsatt leverfunksjon;

- akutt alkohol rus, alkoholisme;

- amming periode;

- type I diabetes mellitus;

- akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose (med eller uten koma);

- radiologiske studier (intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler).

Graviditet og amming

Det var ingen tilstrekkelig kontrollerte studier av legemidlet Janumet eller dets komponenter hos gravide, det er derfor ingen data om sikkerheten ved bruk av det hos gravide. Legemidlet Janumet, som andre orale hypoglykemiske medisiner, anbefales ikke til bruk under graviditet. Det har ikke vært noen eksperimentelle studier av det kombinerte medikamentet Yanumet for å vurdere effekten av dette på reproduktiv funksjon. Bare tilgjengelige data fra studier av sitagliptin og metformin er presentert..

spesielle instruksjoner

Bruk hos eldre Yanumet: siden hovedveien for eliminering av sitagliptin og metformin er nyrene, og siden den ekskretoriske funksjonen til nyrene avtar med alderen, øker forholdsreglene for å forskrive medisinen Yanumet i forhold til alder. Eldre pasienter gjennomgår nøye valg av dose og regelmessig overvåking av nyrefunksjonen..

Struktur

En filmdrasjert tablett inneholder: sitagliptin fosfatmonohydrat 50 mg, metforminhydroklorid 850 mg.

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose 59,30 mg, povidon 48,23 mg, natriumstearylfumarat 13,78 mg, natriumlaurylsulfat 3,445 mg.

Skallet til Opadry II Pink tablett, 85 F 94203 (17,23 mg) inneholder: polyvinylalkohol 47,800%, titandioksid (E 171) 6000%, makrogol - 3350 23.500%, talkum 22.590%, svart jernoksyd (E 172) 0,005% jernoksid rød (E 172) 0,105%.

Dosering og administrasjon

Doseringsregimet for legemidlet Yanumet bør velges individuelt, basert på gjeldende terapi, effektivitet og toleranse, men ikke overstige den maksimale anbefalte daglige dosen av sitagliptin 100 mg. Legemidlet Yanumet er vanligvis forskrevet 2 ganger om dagen med måltider, med en gradvis økning i dosen, for å minimere mulige bivirkninger fra mage-tarmkanalen (GIT), karakteristisk for metformin. Den innledende dosen av medisinen Janumet avhenger av den nåværende hypoglykemiske terapien.

Bivirkninger

Fra mage-tarmkanalen: i begynnelsen av behandlingsforløpet - anoreksi, diaré, kvalme, oppkast, flatulens, magesmerter (avta med mat); metallisk smak i munnen (3%).

Fra det kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesis, hemostase): i sjeldne tilfeller - megaloblastisk anemi (et resultat av malabsorpsjon av vitamin B12 og folsyre).

Fra siden av metabolismen: hypoglykemi; i sjeldne tilfeller laktacidose (svakhet, døsighet, hypotensjon, resistent bradyarytmi, luftveissykdommer, magesmerter, myalgi, hypotermi).

På huden: utslett, dermatitt.

Legemiddelinteraksjon

Sitagliptin og metformin
Samtidig administrering av flere doser sitagliptin (50 mg 2 ganger per bank) og metformin (1000 mg 2 ganger om dagen) ble ikke ledsaget av signifikante endringer i de farmakokinetiske parametrene til sitagliptin eller metformin hos pasienter med type 2-diabetes.
Studier av interdrugseffekten på farmakokinetiske parametere til medikamentet Janumet er ikke blitt utført, men det er utført et tilstrekkelig antall slike studier for hver av komponentene i legemidlet, sitagliptin og metformin.
sitagliptin
I studier på interaksjonen med andre medisiner hadde sitagliptin ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til følgende medisiner: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, p-piller. Basert på disse dataene hemmer ikke sitagliptin CYP-isoenzymene i cytokrom CYP3A4,2C8 eller 2C9-systemet. In vitro-data indikerer at sitagliptin heller ikke hemmer CYP2D6,1A2,2C19 og 2B6 isoenzymer og ikke induserer CYP3A4. I følge populasjonsfarmakokinetisk analyse av pasienter med diabetes mellitus type 2, hadde samtidig behandling ikke en klinisk signifikant effekt på sitagliptins farmakokinetikk. Studien evaluerte en rekke medikamenter som oftest ble brukt av pasienter med type 2 diabetes mellitus, inkludert: hypokolesterolemic medisiner (statiner, fibrater, ezetimibe), antiplatelet agenter (clopidogrel), antihypertensive medisiner (ACE-hemmere, antigenin II reseptor antagonister, beta-blokkere, blokkere “Sakte” kalsiumkanaler, hydroklortiazid, smertestillende midler og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (naproksen, diklofenak, celecoxib), antidepressiva (bupropion, fluoxetin, sertralin), antihistaminer (cetirizin), protonpumpehemmere (omeprazol) omrazol) omrazol sildenafil).
Det ble observert en økning i AUC (11%), så vel som et gjennomsnittlig Cmax (18%) digoksin når det ble kombinert med sitagliptin. Denne økningen anses ikke som klinisk signifikant, men det anbefales å overvåke pasienten mens du tar digoksin. En økning i AUC og Cmax for sitagliptin med henholdsvis 29% og 68% ble observert ved en enkelt oral administrering av medikamentet YANUVIA i en dose på 100 mg og cyklosporin (en kraftig hemmer av p-glykoprotein) i en dose på 600 mg. Disse endringene i farmakokinetiske parametere for sitagliptin er ikke klinisk signifikante.
metformin
Gliburide - I studien av interdrugsinteraksjonen mellom enkeltdoser av metformin og glyburid hos pasienter med type 2 diabetes mellitus, ble det ikke observert noen endringer i de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametrene til metformin. Endringer i AUC- og Stax-glyburidverdiene var svært varierende. Utilstrekkelig informasjon (enkeltdose) og inkonsekvens i plasmakonsentrasjonen av glyburid med de observerte farmakodynamiske effektene stiller spørsmål ved den kliniske betydningen av denne interaksjonen.
Furosemid - i en studie av intermedisininteraksjonen mellom enkeltdoser av metformin og furosemid hos friske frivillige ble det observert en endring i de farmakokinetiske parametrene til begge medikamentene. Furosemid økte konsentrasjonen av C max metformin i plasma og fullblod med 22%, AUC-verdien av metformin i helblod med 15%, uten å endre nyreklaransen til legemidlet. Verdiene av Cmax og AUC for furosemid falt på sin side med henholdsvis 31% og 12%, og halveringstiden falt med 32%, uten vesentlige endringer i renal clearance av furosemid. Det foreligger ingen informasjon om interaksjonen mellom de to legemidlene med langvarig kombinert bruk.
Nifedipin - i studien av interaksjonen mellom nifedipin og metformin etter en enkelt dose medikamenter av friske frivillige ble det vist en økning i plasma Cmax og AUC for metformin med henholdsvis 20% og 9%, samt en økning i mengden metformin som skilles ut av nyrene. T max og halveringstid for metformin har ikke endret seg. Det er basert på en økning i absorpsjon av metformin i nærvær av nifedipin. Effekten av metformin på farmakokinetikken til nifedipin er minimal.
Kationiske medikamenter - kationiske medikamenter (dvs. amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim eller vankomycin) som skilles ut ved tubulær sekresjon kan teoretisk samhandle med metformin, og konkurrere om det delte renale tubulære transportsystem. Tilsvarende konkurranse ble observert med samtidig administrering av metformin og cimetidin av friske frivillige i enkelt- og multiple dosestudier, med en 60% økning i konsentrasjonen av C max metformin i plasma og fullblod og en 40% økning i AUC for metformin i plasma og fullblod. I en enkeltdosestudie endret ikke metformins halveringstid. Metformin påvirket ikke farmakokinetikken til cimetidin. Selv om disse inter-medikamentelle interaksjonene hovedsakelig er av teoretisk verdi (med unntak av cimetidin), anbefales nøye overvåking av pasienten og dosejustering av medikamentet Janumet og / eller de ovennevnte kationiske legemidlene, som skilles ut med de proksimale nyretubuli, i tilfeller av samtidig administrering.
Noen medikamenter har hyperglykemisk potensial og kan forstyrre etablert glykemisk kontroll. Disse inkluderer tiazid og andre diuretika, glukokortikosteroider, fenotiaziner, skjoldbruskpreparater, østrogener, p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, langsomme kalsiumkanalblokkere og isoniazid. Når forskrives disse legemidlene, pasienten som mottar medisinen Janumet, anbefales det at nøye overvåking av parametrene for glykemisk kontroll. Mens friske frivillige tok metformin og propranolol eller metformin og ibuprofen, var det ingen endring i farmakokinetiske parametere til disse medikamentene.
Bare en ubetydelig andel av metformin binder seg til plasmaproteiner, derfor er inter-medikamentell interaksjon av metformin med medisiner som aktivt binder seg til plasmaproteiner (salicylater, sulfonamider, kloramfenikol og probenecid) usannsynlig, i motsetning til sulfonylurea, som også binder seg til plasmaproteiner.

Overdose

Sitagliptin: Hos friske frivillige ble enkeltdoser på opptil 800 mg generelt godt tolerert. Når den ble anvendt i en klinisk studie, avslørte en dose på 800 mg en svak forlengelse av Q - Tc-intervallet, som ikke ble ansett som klinisk signifikant. Det er ingen erfaring med bruk av stoffet i doser som overstiger 800 mg. I studier var det ingen bivirkninger assosiert med dosen av stoffet ved bruk av 600 mg / dag i 10 dager og 400 mg i 28 dager. Sitagliptin er dårlig dialysert: i følge kliniske studier ble bare 13,5% av dosen skillet ut i løpet av en 3-4-timers hemodialysesession. Ved klinisk behov foreskrives langvarig hemodialyse. Det er ingen bevis for effektiviteten av peritoneal dialyse for sitagliptin. Metformin: tilfeller av overdose av metformin ble observert, inkludert administrering i mengder som oversteg 50 g. Hypoglykemi ble påvist i omtrent 10% av alle tilfeller av overdose, men det ble ikke påvist en årsakssammenheng med en overdose metformin. Utviklingen av melkesyreose ble rapportert i omtrent 32% av alle tilfeller av overdose av metformin. Hemodialyse i nødstilfelle er nødvendig (metformin dialyseres med en hastighet på opptil 170 ml / min under gode hemodynamiske forhold) for å fremskynde eliminering av overflødig metformin i tilfeller av mistanke om overdosering. I tilfelle en overdose av legemidlet Yanumet, er det nødvendig å starte standard støtte-tiltak: fjerne fra mage-tarmkanalen resten av stoffet som ennå ikke er absorbert, overvåke vitale tegn, inkludert EKG, hemodialyse, samt foreskrive vedlikeholdsbehandling, om nødvendig.

Hvordan bruke stoffet Janumet 50?

På listen over de mest effektive hypoglykemiske medisinene er Janumet verdt å nevne. Funksjonen er en kombinert sammensetning, som gjør det mulig å oppnå høye resultater til relativt lave kostnader..

Internasjonalt nonproprietært navn

INN-medisinering - Metformin + Sitagliptin.

På listen over de mest effektive hypoglykemiske medisinene er Janumet verdt å nevne..

ATX-kode - A10BD07.

Slipp ut former og sammensetning

Den eneste doseringsformen av Janumet 50 er tabletter, men de kan ha en annen dosering.

Stoffets viktigste sammensetning inneholder følgende aktive stoffer:

  • sitagliptin fosfatmonohydrat - i en mengde på 64,25 mg (dette innholdet tilsvarer 50 mg sitagliptin);
  • metforminhydroklorid - mengden av denne komponenten kan nå 500, 850 eller 1000 mg (avhengig av den spesifiserte dosen av legemidlet).

Hjelpeelementer er:

  • natriumfumarat;
  • povidon;
  • renset vann;
  • natriumlaurylsulfat.

Biconvex tabletter, filmdrasjerte, glatte på den ene siden og ru på den andre. Fargen varierer etter dosering: lys rosa (50/500 mg), rosa (50/850 mg) og rød (50/1000 mg).

Tablettene legges i blemmer på 14 stk. Pappeske kan inneholde fra 1 til 7 plater.

farmakologisk effekt

Yanumet tabletter - et kombinert medikament. Det består av 2 hypoglykemiske medisiner som effektivt kompletterer hverandres handling. Å ta piller hjelper til å oppnå kontroll av hypoglykemi hos pasienter med diabetes type II..

Å ta piller hjelper til å oppnå kontroll av hypoglykemi hos pasienter med diabetes type II..

Denne komponenten har egenskapene til en svært selektiv enzyminhibitor (DPP-4). Det brukes ofte i den komplekse behandlingen av type II diabetes mellitus..

DPP-4-hemmere virker ved å aktivere inkretiner. Når man hemmer aktiviteten til DPP-4, øker sitagliptin konsentrasjonen av glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP) og glukagonlignende peptid 1 (GLP-1). Disse elementene er aktive hormoner fra incretin-familien. Deres oppgave er å delta i reguleringen av glukosehomeostase..

Med normal eller høy blodsukker akselererer HIP og GLP-1 syntesen av insulin av bukspyttkjertelen. GLP-1 er også i stand til å hemme produksjonen av glukagon i bukspyttkjertelen, noe som reduserer syntesen av glukose i leveren.

Det særegne ved sitagliptin er at ved anbefalte terapeutiske doser hemmer dette elementet ikke arbeidet med relaterte enzymer, inkludert DPP-8 og DPP-9.

Denne komponenten har også hypoglykemiske egenskaper. Under dens innflytelse øker personer som lider av type II diabetes mellitus glukosetoleranse. Dette forklares med en reduksjon i postprandial og basal plasmaglukosenivå..

Den farmakologiske virkningsmekanismen til metformin er vesentlig forskjellig fra virkningen av orale hypoglykemiske midler, som tilhører andre farmakologiske grupper. Bruk av medikamentet bidrar til å oppnå følgende indikatorer:

  • glukoseproduksjonen i leveren reduseres;
  • andelen glukoseopptak i tarmen synker;
  • akselerert perifer fange og eliminering av glukose i blodet øker følsomheten for injisert insulin.

Fordelen med denne komponenten (sammenlignet med sulfonylurea) er mangelen på utvikling av hypoglykemi og hyperinsulinemi.

farmakokinetikk

Doseringen av medikamentet Yanumet tilsvarer behandlingen med metformin og sitagliptin hver for seg. Biotilgjengeligheten av metformin er 87%, sitagliptin - 60%.

Aktive elementer i sammensetningen skilles ut gjennom nyrene.

Den maksimale aktiviteten til sitagliptin oppnås 1-4 timer etter oral administrering. Matinntaket påvirker ikke absorpsjonshastigheten og volumet. Metforminaktivitet begynner å vises etter 2 timer. Med rikelig matinntak reduseres absorpsjonshastigheten.

Aktive elementer i sammensetningen skilles ut gjennom nyrene.

Indikasjoner for bruk

Yanumet er designet for å kontrollere hypoglykemi hos pasienter med diabetes type 2. Leger foreskriver piller i flere tilfeller:

  1. I fravær av ønsket resultat fra terapi med Metformin. I dette tilfellet forbedrer det kombinerte preparatet den glykemiske profilen og livskvaliteten til diabetikeren..
  2. I kombinasjon med gamma-reseptorantagonister.
  3. Med ufullstendig sukkerkompensasjon fra insulininjeksjoner.

Kontra

Det anbefales sterkt ikke å ta stoffet sammen med:

  • individuell følsomhet for elementene i tablettenes sammensetning;
  • type I diabetes;
  • diabetisk koma;
  • forskjellige smittsomme sykdommer;
  • sjokkstilstand;
  • alvorlig nedsatt nyrefunksjon;
  • intravenøs administrering av medikamenter som inneholder jod;
  • alvorlig leverdysfunksjon;
  • sykdommer ledsaget av oksygenmangel;
  • forgiftning, alkoholisme;
  • graviditet og amming;
  • under 18 år.

nøye

I henhold til instruksjonene er medisinen foreskrevet til eldre pasienter med ekstrem forsiktighet.

Hvordan ta Janumet 50?

Tabletter tas om morgenen på tom mage med måltider. Med et to-gangs inntak tas medisinen om morgenen og om kvelden. Legen foreskriver doseringen individuelt, og tar hensyn til pasientens tilstand, hans alder og nåværende behandlingsregime:

  1. Hvis det ikke er kontroll over glykemi med metformin i den maksimalt tolererte dosen. Slike pasienter blir foreskrevet Yanumet 2 ganger om dagen. Mengden sitagliptin bør ikke overstige 100 mg per dag, doseringen av metformin velges strøm.
  2. Hvis det er en overgang fra behandling med metformin + sitagliptin-komplekset. Den innledende dosen av Yanumet i dette tilfellet er valgt tilsvarende tidligere.
  3. I mangel av den nødvendige effekten av å ta en kombinasjon av metformin og sulfonylurea. Dosen av Yanumet bør inneholde den maksimale daglige dosen sitagliptin (100 mg) og den nåværende dosen metformin. I noen tilfeller anbefales det kombinerte medikamentet å kombineres med sulfonylurea, da bør dosen av sistnevnte reduseres. Ellers er det fare for hypoglykemi..
  4. I fravær av det ønskede resultatet fra inntak av metformin og en PPAR-y-agonist. Leger foreskriver Yanumet tabletter som inneholder den gjeldende daglige dosen metformin og 100 mg sitagliptin.
  5. Bytt ut det ineffektive komplekset av metmorfin og insulin med en daglig dosering av tabletter som inneholder 100 mg sitagliptin og en dose metformin. Insulinvolumet må reduseres.

Med diabetes

Tablettene er designet spesielt for pasienter med diabetes type 2. Diabetes type 1 er kontraindisert hos personer med diabetes type 1..

Bivirkninger av Yanumet 50

Dette hypoglykemiske middelet har en rekke bivirkninger. Legen må gjøre pasienten kjent med dem, siden hvis ett eller flere symptomer blir identifisert, bør du nekte å ta medisinen. Umiddelbart etter dette bør du oppsøke lege, hvor de vil sjekke blodtellingene og konsentrasjonen av laktat.

Mage-tarmkanalen

Fra mage-tarmkanalen observeres ofte en metallisk smak i munnen. Mindre vanlig er kvalme og oppkast. Flatulens og utvikling av diaré er mulig helt i begynnelsen av behandlingen. Noen pasienter rapporterer magesmerter.

Oppkast er en av bivirkningene av stoffet.

Fra siden av metabolismen

Mange pasienter har en metabolsk lidelse i kroppen. Dette er ledsaget av hypoglykemi. I sjeldne tilfeller diagnostiseres hypotermi, utvikling av luftveissykdommer, utseendet søvnighet, magesmerter, hypotensjon.

På huden

Hudreaksjoner indikerer ofte intoleranse for komponentene som utgjør tablettene. I denne forbindelse kan dermatitt, utslett og kløe vises. Mindre vanlig er Stevens-Johnson syndrom og kutan vaskulitt.

Fra det kardiovaskulære systemet

I sjeldne tilfeller kan megaloblastisk anemi oppstå på grunn av malabsorpsjon av vitamin B12 og folsyre.

allergi

Allergi manifesteres av kløe og utslett i huden..

Påvirke evnen til å kontrollere mekanismer

Legemidlet har ingen direkte effekt på hastigheten på den psykomotoriske reaksjonen og konsentrasjonen. I mellomtiden kan det å ta sitagliptin føre til døsighet og svakhet. Av denne grunn må du være forsiktig med å kjøre bil og andre komplekse mekanismer..

spesielle instruksjoner

Et langt kurs for å ta piller krever regelmessig overvåking av nyrene.

Hvis pasienten har en diagnostisk eller terapeutisk prosedyre som bruker jodholdige medisiner, bør ikke Janumet brukes 48 timer før og etter.

Hos pasienter med pankreatitt og nyresykdom kan piller øke sykdommens symptomer. For å forhindre dette, må legen justere doseringen og konstant overvåke pasienten.

Hos pasienter med pankreatitt kan tabletter øke sykdomssymptomene..

Bruk under graviditet og amming

Kvinner under graviditet og amming anbefales ikke å ta dette hypoglykemiske stoffet. I slike tilfeller er behandlingen basert på insulin.

Utnevnelse av Yanumea til 50 barn

Det foreligger ingen kliniske data om effekten av det kombinerte medikamentet på kroppen til barn. Av denne grunn forskrives ikke Janumet til pasienter under 18 år..

Bruk i alderdom

Dette stoffet er foreskrevet til mennesker i alderdom, men før dette er diagnose av nyrenes tilstand nødvendig.

Søknad om nedsatt nyrefunksjon

Medisinen er ikke anbefalt for personer med alvorlige nyresykdommer (inkludert personer med lav renal clearance).

Søknad om nedsatt leverfunksjon

I tilfeller av alvorlig leverdysfunksjon, anbefales det ikke å ta Janumet. Dette skyldes risikoen for melkesyreose..

Overdosering av Yanumet 50

Hvis pasienten overskrider den terapeutiske dosen av medikamentet, medfører dette utvikling av melkesyreose. For å stabilisere tilstanden, gjør mageskylling og foreskrive hemodialyse.

Et annet tegn på en overdose er hypoglykemi. Ved mild manifestasjon anbefales pasienten å spise mat med mye karbohydrater. Moderat eller alvorlig hypoglykemi skal ledsages av en injeksjon av glukagon eller en dekstroseløsning. Etter at pasienten gjenvinner bevissthet, får de karbohydratrik mat..

For å stabilisere tilstanden i tilfelle en overdose, er hemodialyse foreskrevet.

Interaksjon med andre medisiner

I den komplekse behandlingen av pasienten, må legen ta hensyn til kompatibiliteten til tabletter med andre medisiner.

Handlingen til Yanumet svekkes i nærvær av følgende medisiner:

  • phenothiazine;
  • glukagon;
  • tiaziddiuretika;
  • en nikotinsyre;
  • kortikosteroider,
  • skjoldbruskhormoner;
  • isoniazid;
  • østrogener;
  • sympatomimetika;
  • kalsiumantagonister;
  • fenytoin.

Den hypoglykemiske effekten forbedres når den brukes sammen med følgende medisiner:

  • ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner;
  • Insulin;
  • betablokkere;
  • sulfonylurea-derivater;
  • Oxytetracycline;
  • akarbose;
  • cyklofosfamid;
  • ACE- og MAO-hemmere;
  • clofibratderivater.

Det er fare for acidose med cimetidin.

Med sulfonylurea-derivater eller insulin. Hypoglykemi oppstår ofte i mangel av dosejustering.

Alkoholkompatibilitet

I kombinasjon med alkohol øker risikoen for bivirkninger.

analoger

Blant analogene kalles:

  • Amaryl M;
  • Yanumet Long;
  • Douglimax;
  • Velmetia;
  • Avandamet;
  • Glucovans;
  • Glibomet;
  • Galvus Met;
  • Gluconorm;
  • Tripride.

Janumet 850mg + 50mg 56 stk. Merk Sharp and Dome Film Coated Tablets

anbefalte produkter

  • Emballasje: N56
  • Utgivelsesskjema: fane. filmbelagt Aktiv ingrediens: ->
  • Emballasje: blemme
  • Produsent: MSD
  • Produksjonsanlegg: Merck Sharp & Dohme (Nederland)
  • Aktiv ingrediens: Metformin + Sitagliptin

Bruksanvisning Janumet 850mg + 50mg 56 stk. Merk Sharp and Dome Film Coated Tablets

Sammensetning og form for utgivelse

Yanumet tabletter, filmdrasjerte 1 tablett:
- sitagliptin fosfatmonohydrat 64,25 mg (tilsvarer sitagliptin 50 mg)
- metforminhydroklorid 500 mg / 850 mg / 1000 mg
hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylpyrrolidon (povidon), natriumstearylfumarat, natriumlaurylsulfat, renset vann.

Sammensetningen av skallet for en dosering på 50 mg / 500 mg:
Opadray® II Pink 85 F94203 (polyvinylalkohol, titandioksid E171, makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, jernoksyd rød E172, jernoksyd svart E172),

Sammensetningen av skallet for en dosering på 50 mg / 850 mg:
Opadray® II Pink 85 F94182 (polyvinylalkohol, titandioksyd E171, makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, jernoksyd rød E172, jernoksyd svart E172),

Sammensetningen av skallet for en dosering på 50 mg / 1000 mg:
Opadray® II Red 85 F15464 (polyvinylalkohol, titandioksid E171, makrogol / polyetylenglykol 3350, talkum, jernoksyd rød E172, jernoksyd svart E172).

Beskrivelse av doseringsformen

Yanumet 50/500 mg tabletter: kapselformet, bikonveks, filmbelagt med en lyserosa farge, med påskriften "575" på den ene siden og glatt på den andre siden

Yanumet tabletter 50/850 mg: kapselformet, bikonveks, dekket med en rosa filmmembran, med en ekstrudert inskripsjon "515" på den ene siden og glatt på den andre siden.

Janumet tabletter 50/1000 mg: kapselformet, bikonveks, dekket med et rødt filmbelegg, med påskriften "577" ekstrudert på den ene siden og glatt på den andre siden.

farmakodynamikk

Yanumet er en kombinasjon av to hypoglykemiske medisiner med en komplementær (komplementær) virkningsmekanisme, som er utviklet for å forbedre kontrollen av glykemi hos pasienter med type II diabetes: sitagliptin, en dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hemmer, og metforminhydroklorid, en representant for biguanidklassen.

sitagliptin
Sitagliptin er en oralt aktiv høyt selektiv enzymhemmende (DPP-4), som brukes til behandling av type II diabetes mellitus.
De farmakologiske effektene av DPP-4-hemmere medieres av aktivering av inkretiner. Ved å hemme DPP-4 øker sitagliptin konsentrasjonen av to kjente aktive hormoner fra incretin-familien: glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP).
Inkretinene er en del av det indre fysiologiske systemet for å regulere glukosehomeostase. Med et normalt eller forhøyet blodsukkernivå øker GLP-1 og GUI syntesen og sekresjonen av insulin av pankreas-p-celler. GLP-1 hemmer også sekresjonen av glukagon av bukspyttkjertel-a-celler, og reduserer dermed syntesen av glukose i leveren. Denne virkningsmekanismen avviker fra sulfonylureaderivater, som stimulerer frigjøring av insulin selv ved lave blodsukkernivåer, noe som forårsaker utvikling av sulfonylindusert hypoglykemi ikke bare hos pasienter med type II diabetes mellitus, men også hos sunne frivillige. Å være en meget selektiv og effektiv hemmer av DPP-4-enzymet, hemmer ikke sitagliptin i terapeutiske konsentrasjoner aktiviteten til de relaterte enzymene DPP-8 eller DPP-9. Sitagliptin skiller seg i kjemisk struktur og farmakologisk virkning fra analoger av GLP-1, insulin, sulfonylurea eller mitiglinider, biguanider, γ-reseptoragonister aktivert av peroksisomproliferator (PPAR), α-glykosidaseinhibitorer og amylinanaloger.

metformin
Dette hypoglykemiske middelet øker glukosetoleransen hos pasienter med type II diabetes mellitus, og reduserer basal og postprandial glukose i plasma. Dets farmakologiske virkningsmekanismer skiller seg fra virkningsmekanismene til orale hypoglykemiske medisiner fra andre klasser.
Metformin reduserer syntesen av glukose i leveren, absorpsjonen av glukose i tarmen og øker insulinfølsomheten ved å øke perifert opptak og utnyttelse av glukose. I motsetning til sulfonylurea-derivater, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med type II diabetes mellitus eller hos friske frivillige (med unntak av noen omstendigheter, se SPESIELLE INSTRUKSJONER) og forårsaker ikke hyperinsulinemi. Under behandling med metformin endres ikke insulinutskillelse, mens fastende insulinnivå og daglige plasma-insulinnivåer kan synke.

Indikasjoner for bruk

Yanumet er indikert som et tillegg til kostholds- og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type II diabetes mellitus som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll under monoterapi med metformin eller sitagliptin, eller etter en mislykket kombinasjonsbehandling med to medisiner.

Yanumet er vist i kombinasjon med sulfonylurea-derivater (en kombinasjon av tre medikamenter) som et tillegg til kostholds- og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes type II som ikke oppnådde tilstrekkelig kontroll etter behandling med to av følgende tre medisiner: metformin, sitagliptin eller derivater sulfonylurea.

Janumet er indikert i kombinasjon med PPAR-y-agonister (for eksempel tiazolidindioner) som et supplement til kostholds- og treningsregimet for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes type II som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll etter behandling med to av følgende tre legemidler: metformin, sitagliptin eller PPAR-y-agonist.

Janumet er indisert for pasienter med type II diabetes mellitus (en kombinasjon av tre medisiner) som et tillegg til kostholdet og treningsregime for å forbedre glykemisk kontroll i kombinasjon med insulin.

Kontra

  • overfølsomhet overfor sitagliptinfosfat, metforminhydroklorid eller overfor noen annen komponent av stoffet;
  • akutte tilstander som kan påvirke nyrefunksjonen: dehydrering, alvorlige infeksjoner, sjokk;
  • akutte eller kroniske sykdommer som kan føre til vevshypoksi, for eksempel hjerte- eller luftveissvikt, nylig hjerteinfarkt, sjokk;
  • moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance; nedsatt leverfunksjon;
  • akutt alkohol rus, alkoholisme;
  • amming periode;
  • type I diabetes mellitus;
  • akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose (med eller uten koma);
  • radiologiske studier (intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler)

Graviditet og barn

Under graviditet er det mulig hvis den forventede effekten av terapi overstiger den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og strengt kontrollerte studier på bruk under graviditet er ikke utført).

Amming bør seponeres under behandlingen..

Bivirkninger

I placebokontrollerte studier var kombinasjonsbehandling med sitagliptin og metformin generelt godt tolerert hos pasienter med diabetes type 2. Hyppigheten av bivirkninger ved kombinert behandling med sitagliptin og metformin var sammenlignbar med frekvensen med metformin i kombinasjon med placebo.

Kombinert behandling med sitagliptin og metformin

I en 24-ukers placebokontrollert faktoriell studie av den første kombinasjonsbehandlingen med sitagliptin og metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg eller 1000 mg × 2 ganger om dagen) i kombinasjonsbehandlingsgruppen sammenlignet med monoterapigruppen metformin (500 mg eller 1000 mg × 2) en gang om dagen), sitagliptin (100 mg en gang om dagen) eller placebo, ble følgende bivirkninger assosiert med å ta stoffet observert, observert med en frekvens på ≥ 1% i kombinasjonsbehandlingsgruppen og oftere enn i placebogruppen: diaré (sitagliptin + metformin - 3, 5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0,0%, placebo - 1,1%), kvalme (1,6%, 2,5%, 0,0% og 0,6%), dyspepsi (1, 3%, 1,1%, 0,0% og 0,0%), flatulens (1,3%, 0,5%>, 0,0%> og 0,0%). oppkast (1,1%, 0,3%), 0,0% og 0,0%>), hodepine (1,3%, 1,1%, 0,6% og 0,0%) og hypoglykemi (1,1% %, 0,5%>, 0,6%) og 0,0%).

Legge sitagliptin til dagens metforminbehandling

I en 24-ukers, placebokontrollert studie, med tilsetning av sitagliptin i en dose på 100 mg / dag til den nåværende behandlingen med metformin, ble den eneste bivirkningen assosiert med å ta medisinen observert med en frekvens på> 1%> i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere enn i placebogruppen., det var kvalme (sitagliptin + metformin - 1,1%, placebo + metformin - 0,4%).

Hypoglykemi og bivirkninger fra mage-tarmkanalen

I placebokontrollerte studier av kombinert behandling med sitagliptin og metformin, var forekomsten av hypoglykemi (uansett årsakssammenheng) i kombinasjonsbehandlingsgruppene sammenlignbar med frekvensen i behandlingsgruppene av metformia i kombinasjon med placebo (1,3-1,6% og 2,1) henholdsvis%). Hyppigheten av overvåkede bivirkninger fra mage-tarmkanalen (uavhengig av årsak-virkning-sammenheng) i de kombinerte behandlingsgruppene av sitagliptiomas og metformiomas var sammenlignbar med frekvensen i metformi-monoterapigruppene: diaré (sitagliptin + metformin - 7,5%. Metformin - 7,7%). kvalme (4,8%, 5,5%). oppkast (2,1%, 0,5%). magesmerter (3,0%, 3,8%).

I alle studier ble bivirkninger i form av hypoglykemi registrert basert på alle rapporter om klinisk uttrykte symptomer på hypoglykemi; ingen ytterligere måling av blodsukker var nødvendig.

Kombinert behandling med sitagliptin, metformin og et sulfonylureaderivat

I en 24-ukers, placebokontrollert studie med sitagliptin i en dose på 100 mg / dag mot bakgrunnen av den nåværende kombinerte behandlingen med glimepirid i en dose på ≥4 mg / dag og metformia i en dose på> 1500 mg / dag, ble følgende bivirkninger observert med legemidlet hyppighet på ≥1% i behandlingsgruppen med sitagliptia og oftere enn i placebogruppen: hypoglykemi (sitagliptin -13,8%, placebo -0,9%), forstoppelse (1,7% og 0,0%), metformi i kombinasjon med placebo (1, Henholdsvis 3-1,6% og 2,1%). Hyppigheten av overvåkede bivirkninger fra mage-tarmkanalen (uavhengig av årsak-virkning-sammenheng) i de kombinerte behandlingsgruppene av sitagliptiomas og metformiomas var sammenlignbar med frekvensen i metformi-monoterapigruppene: diaré (sitagliptin + metformin - 7,5%. Metformin - 7,7%). kvalme (4,8%, 5,5%). oppkast (2,1%, 0,5%). magesmerter (3,0%, 3,8%).

I alle studier ble bivirkninger i form av hypoglykemi registrert basert på alle rapporter om klinisk uttrykte symptomer på hypoglykemi; ingen ytterligere måling av blodsukker var nødvendig.

Kombinert behandling med sitagliptin, metformia og sulfonylurea-derivater

I en 24-ukers, placebokontrollert studie med sitagliptin i en dose på 100 mg / dag mot bakgrunnen av den nåværende kombinerte behandlingen med glimepirid i en dose på ≥4 mg / dag og metformia i en dose på> 1500 mg / dag, ble følgende bivirkninger observert med legemidlet, observert med ≥ 1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere enn i placebogruppen: hypoglykemi (sitagliptin -13,8%, placebo -0,9%), forstoppelse (1,7% og 0,0%).

Kombinert behandling med sitagliptin, metformin og PPAR-y-agonist

I følge en placebokontrollert studie som brukte sitagliptin i en dose på 100 mg / dag mot bakgrunnen av den nåværende kombinerte behandlingen med rosiglitazon og metformin ved den 18. uken av behandlingen, ble følgende bivirkninger assosiert med legemidlet observert, observert med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere, enn i placebogruppen: hodepine (sitagliptin - 2,4%, placebo - 0,0%), diaré (1,8%, 1,1%), kvalme (1,2%, 1,1%), hypoglykemi (1,2%, 0,0%), oppkast (1,2%, 0,0%). I den 54. uken med kombinasjonsbehandling ble følgende bivirkninger assosiert med legemidlet observert, med en frekvens på> 1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere enn i placebogruppen: hodepine (sitagliptin -2,4%, placebo - 0,0% ), hypoglykemi (2,4%, 0,0%), infeksjoner i øvre luftveier (1,8%, 0,0%), kvalme (1,2%, 1,1%), hoste (1,2%), 0,0%), soppinfeksjoner i huden (1,2%, 0,0%), perifert ødem (1,2%, 0,0%), oppkast (1,2%, 0,0%).

Kombinert behandling med sitagliptin, metformin og insulin

I en 24-ukers, placebokontrollert studie med sitagliptin i en dose på 100 mg / dag mot bakgrunnen av den nåværende kombinerte behandlingen med metformin i en dose på ≥1500 mg / dag og en konstant dose insulin, var den eneste bivirkningen assosiert med å ta medisinen med en frekvens på> 1% behandlingsgruppen med sitagliitin og oftere enn placebogruppen hadde hypoglykemi (sitagliptin - 10,9%, placebo - 5,2%).

I en annen 24-ukers studie, der pasienter fikk sitagliptin som tilleggsbehandling til insulinbehandling (med eller uten metformin), var den eneste bivirkningen observert med en frekvens på> 1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og metformin. og oftere enn i placebo- og metformin-gruppen var det oppkast (sitagliptin og metformin -1,1%, placebo og metformin - 0,4%).

I en generalisert analyse av 19 dobbeltblinde randomiserte kliniske studier med bruk av sitagliptin (i en dose på 100 mg / dag) eller tilsvarende kontrollmiddel (aktivt eller placebo), var timen med akutt pankreatittutvikling 0,1 tilfelle per 100 pasientårs behandling i hver gruppe (se seksjon) "Spesielle instruksjoner. Pankreatitt").

Ingen klinisk signifikante avvik i vitale tegn eller EKG (inkludert varigheten av QTc-intervallet) ble observert med kombinert terapi med sitagliitin og metformin.

Bivirkninger på grunn av bruk av sitagliptin

Pasientene opplevde ikke bivirkninger på grunn av sitagliptin, hvis hyppighet var ≥1%.

Bivirkninger på grunn av bruk av metformin

Bivirkninger observert i metformingruppen hos> 5% av pasientene og oftere enn i placebogruppen er diaré, tonn sør / oppkast, flatulens, asteni, dyspepsi, ubehag i magen og hodepine.

Under etterregistrering overvåking av bruken av stoffet Yanumet eller sitagliptin. inkludert i sammensetningen, i monoterapi og / eller i kombinasjonsbehandling med andre hypoglykemiske midler, ble ytterligere bivirkninger identifisert.

Siden disse dataene ble innhentet frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, kan ikke frekvensen og årsakssammenhengen for disse bivirkningene med terapi bestemmes. Disse inkluderer: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi: angioødem: hudutslett: urticaria: vaskulitt i huden: eksfoliative hudsykdommer, inkludert Stevens-Johnson syndrom; akutt pankreatitt, inkludert hemoragisk og nekrotisk form for dødelig og uten lovlig utfall: nedsatt nyrefunksjon, inkludert akutt nyresvikt (dialyse er noen ganger nødvendig); infeksjoner i øvre luftveier; nasofaryngitt; forstoppelse: oppkast; hodepine: leddgikt: myalgi; smerter i lemmet; ryggsmerter.

Laboratorieendringer

sitagliptin
Frekvensen for avvik fra laboratorieparametere i behandlingsgruppene med sitagliptip og metformin var sammenlignbar med frekvensen i behandlingsgruppene med placebo og metformin. I de fleste, men ikke alle kliniske studier, ble det observert en liten økning i leukocyttantallet (ca. 200 / mL sammenlignet med placebo, gjennomsnittlig innhold ved begynnelsen av behandlingen var 6600 / mL). på grunn av en økning i antall nøytrofiler. Denne endringen anses ikke som klinisk signifikant..

metformin
I kontrollerte kliniske studier av metformin som varte i 29 uker, ble det observert en reduksjon i den normale konsentrasjonen av ciaiocobalamin (vitamin B12) til subnormale verdier i blodserum hos omtrent 7% av pasientene, uten kliniske manifestasjoner. En lignende reduksjon skyldes selektiv krenking av absorpsjonen av vitamin B12 (nemlig et brudd på dannelsen av et kompleks med Castle indre faktor som er nødvendig for absorpsjon av vitamin B12). fører sjelden til utvikling av anemi og korrigeres lett ved avskaffelse av metformin eller et ekstra inntak av vitamin B12.

Legemiddelinteraksjon

Effekten av metformin svekkes av tiazid og andre vanndrivende midler, kortikosteroider, fenotiaziner, glukagon, skjoldbruskhormoner, østrogener, inkludert som en del av p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, kalsiumantagonister, isoniazid. I en enkelt dose hos friske frivillige økte nifedipin absorpsjon, Cmax (med 20%), AUC (med 9%) av metformin, Tmax og T1 / 2 endret ikke. Den hypoglykemiske effekten forbedres av insulin, sulfonylurea-derivater, akarbose, NSAIDs, MAO-hemmere, oksytetracyklin, ACE-hemmere, clofibratderivater, cyklofosfamid, beta-blokkere.

En enkeltdos interaksjonsstudie hos friske frivillige viste at furosemid øker Cmax (med 22%) og AUC (med 15%) av metformin (uten signifikante endringer i renal clearance av metformin); metformin reduserer Cmax (med 31%), AUC (med 12%) og T1 / 2 (med 32%) av furosemid (uten signifikante endringer i renal clearance av furosemid). Det foreligger ingen data om interaksjon mellom metformin og furosemid med langvarig bruk. Legemidler (amilorid, digoxin, morfin, procainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren og vancomycin) som skilles ut i tubuli konkurrerer om rørformede transportsystemer, og kan med forlenget behandling øke Cmax for metformin med 60%. Cimetidin bremser eliminering av metformin, noe som øker risikoen for å utvikle melkesyreose. Uforenlig med alkohol (økt risiko for å utvikle melkesyreose).

I studier av interaksjoner med andre medisiner hadde sitagliptin ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til følgende medisiner: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, p-piller. Derfor hemmer sitagliptin ikke CYP3A4, 2C8 eller 2C9 isoenzymer. Basert på data oppnådd in vitro, hemmer heller ikke sitagliptin CYP2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, og induserer heller ikke CYP3A4.

Det var en liten økning i AUC (11%), samt gjennomsnittlig Cmax (18%) av digoksin når det ble kombinert med sitagliptin. Denne økningen anses ikke som klinisk signifikant. Det anbefales ikke å endre dosen av verken digoksin eller medikamentet Januvia samtidig.

En økning i AUC og Сmax for sitagliptin ble observert med henholdsvis 29 og 68% hos pasienter med den kombinerte bruken av Januvia i en enkelt dose på 100 mg og cyclosporin (en kraftig hemmer av P-glykoprotein) i en enkelt dose på 600 mg. Disse endringene i farmakokinetiske parametere for sitagliptin anses ikke som klinisk signifikante..

Befolkningens farmakokinetiske analyse hos pasienter og friske frivillige (n = 858) som fikk et bredt spekter av samtidig medisiner (n = 83, hvorav omtrent halvparten skilles ut av nyrene), avslørte ingen klinisk signifikant effekt av legemidler på farmakokinetikken til sitagliptin.

Dosering

Doseringsregimet velges individuelt, basert på terapi, effektivitet og toleranse, men ikke mer enn den maksimale anbefalte daglige dosen sitagliptin - 100 mg.

Yanumet brukes vanligvis to ganger om dagen med måltider, med en gradvis økning i dosen for å minimere mulige bivirkninger fra mage-tarmkanalen, som er karakteristiske for metformin.

Doseringsanbefalinger

Startdosen av medisinen avhenger av den pågående hypoglykemiske terapien. Yanumet tas to ganger om dagen med måltider.

Den opprinnelige anbefalte dosen av Yanumet for pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll med metformin monoterapi, bør gi en daglig anbefalt dose sitagliptin 100 mg, det vil si 50 mg sitagliptin 2 ganger om dagen pluss dagens dose metformin.

Den første anbefalte dosen av Yanumet for pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig kontroll med monoterapi med sitagliptin, er 50 mg sitagliptin / 500 mg metforminhydroklorid 2 ganger om dagen. I fremtiden kan dosen økes til 50 mg sitagliptin / 1000 mg metforminhydroklorid 2 ganger om dagen.

For pasienter som bruker den justerte dosen sitagliptin på grunn av nedsatt nyrefunksjon, er behandling med Janumet kontraindisert.

For pasienter som tar en kombinasjon av sitagliptin og metformin

Når du bytter fra kombinert behandling med sitagliptin og metformin, kan den opprinnelige dosen av legemidlet være ekvivalent med dosen de brukte sitagliptin og metformin der.

For pasienter som tar to av disse tre hypoglykemiske medisinene - sitagliptin, metformin eller et sulfonylureaderivat

Den opprinnelige anbefalte dosen av medisinen Janumet bør gi en daglig terapeutisk dose av sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 ganger om dagen).
Den innledende dosen av metformin bestemmes på grunnlag av glykemiske kontrollindikatorer og den gjeldende (hvis pasienten tar dette medikamentet) dosen av metformin. En økning i dosen av metformin bør være gradvis for å minimere tilhørende bivirkninger fra mage-tarmkanalen.

For pasienter som tar sulfonylureaderivater, vil det være lurt å senke dagens dose for å redusere risikoen for sulfonylindusert hypoglykemi..

For pasienter som tar to av disse tre hypoglykemiske medisinene - sitagliptin, metformin eller en PPAR-y-agonist (for eksempel tiazolidinedioner)

Den første anbefalte dosen av legemidlet skal gi en daglig terapeutisk dose av sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 ganger om dagen). Den innledende dosen av metformin bestemmes på grunnlag av glykemiske kontrollindikatorer og den gjeldende (hvis pasienten tar dette medikamentet) dosen av metformin. En økning i dosen av metformin bør være gradvis for å minimere tilhørende bivirkninger fra mage-tarmkanalen.

For pasienter som tar to av disse tre hypoglykemiske medisinene - sitagliptin, metformin eller insulin

Den første anbefalte dosen av legemidlet Janumet bør gi en daglig terapeutisk dose av sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 ganger om dagen). Den innledende dosen av metformin bestemmes på grunnlag av glykemiske kontrollindikatorer og den gjeldende (hvis pasienten tar dette medikamentet) dosen av metformin. En økning i dosen av metformin bør være gradvis for å minimere de tilhørende bivirkningene fra mage-tarmkanalen. For pasienter som bruker eller begynner å bruke insulin, kan det være nødvendig med en lavere dose insulin for å redusere risikoen for hypoglykemi..

Spesielle studier av sikkerheten og effektiviteten i overgangen fra behandling med andre hypoglykemiske medisiner til behandling med det kombinerte medikamentet Yanumet ble ikke utført..
Eventuelle endringer i behandlingen av type II diabetes mellitus bør utføres med forsiktighet og under kontroll, under hensyntagen til mulige endringer i nivået av glykemisk kontroll.

Overdose

Behandlingsmetode: hemodialyse, symptomatisk terapi.

Forebyggende tiltak

I observasjonsperioden etter registreringen ble det mottatt rapporter om utvikling av akutt pankreatitt, inkludert hemoragisk eller nekrotisk med dødelig og ikke-dødelig utfall, hos pasienter som tok sitagliitin (se avsnitt "Bivirkninger. Observasjoner etter registrering").

Siden disse meldingene ble mottatt frivillig fra en populasjon med usikker størrelse, er det umulig å pålitelig estimere frekvensen av disse meldingene eller å etablere et årsakssammenheng med medisinets varighet. Pasienter skal informeres om de karakteristiske symptomene på akutt pankreatitt: vedvarende, sterke magesmerter. Kliniske manifestasjoner av pankreatitt forsvant etter seponering av sitagliptin. Ved mistanke om pankreatitt, må du slutte å ta stoffet Janumet og andre potensielt farlige medikamenter.

Nyrefunksjonsovervåking

Den foretrukne ruten for eliminering av metformin og sitagliptin er renal utskillelse. Risikoen for akkumulering av metformin og utvikling av melkesyreose øker i forhold til graden av nedsatt nyrefunksjon, derfor bør medisinen Janumet ikke forskrives til pasienter med serumkreatininkonsentrasjoner over den øvre aldersgrensen. Hos eldre pasienter, på grunn av en aldersrelatert reduksjon i nyrefunksjon, bør man strebe for å oppnå tilstrekkelig glykemisk kontroll med minimumsdosen Yanumet. Hos eldre pasienter, spesielt de over 80 år. regelmessig overvåke nattfunksjon. Før behandling med Yanumet starter, samt minst en gang i året etter påbegynt behandling, ved hjelp av passende tester, bekreftes normal nyrefunksjon. Med en økt sannsynlighet for å utvikle nedsatt nyrefunksjon, utføres overvåking av nyrefunksjonen oftere, og når det oppdages, kanselleres medisinen Janumet.

Utviklingen av hypoglykemi ved samtidig bruk med sulfonylurea eller insulin

Som med andre hypoglykemiske midler, ble hypoglykemi observert samtidig bruk av sitagliptin og metformin i kombinasjon med insulin- eller sulfonylureaderivater (se pkt. “Bivirkninger”). For å redusere risikoen for å utvikle sulfonylindusert eller insulinindusert hypoglykemi, må dosen av sulfonylurea eller insulinderivat reduseres (se avsnitt "Dosering og administrering").

Utviklingen av hypoglykemi ved samtidig bruk med sulfonylurea eller insulin

I kliniske studier av sitagliptin, både i monoterapi og i kombinasjon med medisiner som ikke fører til utvikling av hypoglykemi (det vil si metformin eller PPARy-agonister - tiazolidinedioner). forekomsten av hypoglykemi i gruppen av pasienter som tar sitagliptin. var nær frekvensen i placebogruppen.

Som med andre hypoglykemiske midler, ble hypoglykemi observert ved samtidig bruk av sitagliptin i kombinasjon med insulin eller sulfonylureaderivater (se avsnitt “Bivirkninger”). For å redusere risikoen for å utvikle sulfonylindusert eller insulinindusert hypoglykemi, bør dosen av sulfonylurea eller insulinderivat reduseres (se avsnitt "Dosering og administrering").

Under overvåking etter registreringen av bruken av stoffet Yanumet eller sitagliptin, som er en del av det, i monoterapi og / eller i kombinasjonsbehandling med andre hypoglykemiske midler, ble overfølsomhetsreaksjoner påvist. Disse reaksjonene inkluderte anafylaksi, angioødem, eksfoliative hudsykdommer, inkludert Stevens-Johnson syndrom. Siden disse dataene ble hentet frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, kan ikke frekvensen og årsakssammenhengen med behandlingen av disse bivirkningene bestemmes. Disse reaksjonene skjedde i løpet av de første tre månedene etter at behandlingen med sitagliptin startet. noen ble observert etter å ha tatt den første dosen av stoffet. Hvis det mistenkes utvikling av en overfølsomhetsreaksjon, er det nødvendig å slutte å ta stoffet Janumet, vurdere andre mulige årsaker til utviklingen av et uønsket fenomen og foreskrive annen lipidsenkende terapi (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Bivirkninger. Observasjoner etter registrering").

Laktoapidose er en sjelden, men alvorlig metabolsk komplikasjon som utvikler seg på grunn av akkumulering av metformin under behandling med Yanumet. Dødeligheten ved melkesyre acidose når omtrent 50%. Utviklingen av melkesyreose kan også skje på bakgrunn av noen somatiske sykdommer, spesielt diabetes mellitus eller andre patologiske tilstander, ledsaget av alvorlig hyioperfusjon og hypoksemi i vev og organer. Melkesyre acidose er preget av en økt konsentrasjon av laktat i blodplasmaet (> 5 mmol / l). redusert pH i blodet, elektrolyttforstyrrelser med økning i anionintervallet, en økning i forholdet mellom laktat / pyruvat. Hvis metformin er årsaken til acidose, er plasmakonsentrasjonen vanligvis> 5 μg / ml. I følge rapporter utviklet laktacidose i behandlingen med metformin svært sjelden (i omtrent 0,03 tilfeller per 1000 pasientår. Med en dødsrate på omtrent 0,015 tilfeller per 1000 pasientår). I 20 000 pasientår med metforminbehandling er det ikke rapportert om tilfeller av melkesyreose i kliniske studier.

Kjente tilfeller har hovedsakelig forekommet hos pasienter med diabetes mellitus med alvorlig nyresvikt, inkludert alvorlig nyrepatologi og nyrehypoperfusjon, ofte i kombinasjon med samtidig flere somatiske / kirurgiske sykdommer og polyfarmasi..

Risikoen for å utvikle laktacidose hos pasienter med kronisk hjertesvikt, som krever betydelig legemiddelkorreksjon, spesielt med ustabil angina pectoris / kronisk hjertesvikt i det akutte stadiet, ledsaget av alvorlig hypoperfusjon og hypoksemi, er betydelig økt. Risikoen for å utvikle melkesyreose øker i forhold til graden av nedsatt nyrefunksjon og pasientens alder, og derfor kan adekvat overvåking av nyrefunksjon, samt bruk av den minimale effektive dosen metformin, redusere risikoen for melkesyreose betydelig. Nøye overvåking av nyrefunksjon er spesielt nødvendig i behandlingen av eldre pasienter, og for pasienter over 80 år begynner behandlingen med metformin først etter bekreftelse av tilstrekkelig nyrefunksjon og resultatene av kreatininclearance-vurdering, siden disse pasientene har større risiko for å utvikle melkesyreose. I tillegg, i enhver tilstand ledsaget av utvikling av hypoksemi, dehydrering eller sepsis, bør metformin trekkes ut umiddelbart.

Gitt at med nedsatt leverfunksjon, er laktatutskillelse betydelig redusert, bør metformin ikke forskrives til pasienter med kliniske eller laboratorietegn på leversykdom. Under behandling med megformin, bør alkoholinntaket være begrenset, siden alkohol styrker effekten av metformin på laktatmetabolismen. I tillegg avbrytes behandling med metformin midlertidig i løpet av perioden med intravaskulære røntgenundersøkelser og kirurgiske inngrep. Utbruddet av melkesyreadose er ofte vanskelig å oppdage, og det er bare ledsaget av uspesifikke symptomer, som ubehag, myalgi. luftveis distress syndrom, økt døsighet og ikke-spesifikke dyspeptiske symptomer. Med en forverring av løpet av melkesyreadose kan hypotermi, arteriell hypotensjon og resistent bradyarytmi bli med i symptomene ovenfor. Legen og pasienten skal være klar over den mulige betydningen av slike symptomer, og pasienten bør umiddelbart informere legen om utseendet. Metforminbehandling avlyses inntil situasjonen er klar. Plasmakonsentrasjoner av elektrolytter, ketoner, blodsukker bestemmes, samt (i henhold til indikasjoner) pH-verdien i blodet, konsentrasjonen av laktat. Noen ganger kan informasjon om plasma-metforminkonsentrasjon også være nyttig. Etter at pasienten har blitt vant til den optimale dosen metformin, bør gastrointestinale symptomer som er karakteristiske for de første behandlingspotene, forsvinne. Hvis slike symptomer vises, er de det. mest sannsynlig et signal om å utvikle melkesyreose eller en annen alvorlig sykdom.

Hvis konsentrasjonen av laktat i venøst ​​blodplasma under behandling med metformin overskrider den øvre grensen for normen, og forblir ikke høyere enn 5 mmol / l, er dette ikke patognomonisk for melkesyreose og kan skyldes forhold som dårlig kontrollert diabetes mellitus eller overvekt, eller overdreven fysisk aktivitet, eller målefeil. Hos enhver pasient med diabetes mellitus og metabolsk acidose i mangel av bekreftelse av ketoacidose (ketonuria og ketoemia), er det fare for melkesyreose.

Melkesyre acidose er en tilstand som krever akuttbehandling i et medisinsk anlegg. Metforminbehandling avbrytes og nødvendige tiltak for vedlikeholdsbehandling utføres umiddelbart. Siden metformin analyseres med en hastighet på opptil 170 ml / min under betingelser med god hemodynamikk, anbefales øyeblikkelig hemodialyse for raskt å korrigere acidose og fjerne akkumulert metformin. Disse tiltakene fører ofte til at alle symptomer på laktacidose raskt forsvinner og pasientens tilstand gjenopprettes (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Under normale forhold, med metformin monoterapi, utvikles ikke hypoglykemi, men dens utvikling er mulig mot bakgrunn av sult, etter betydelig fysisk anstrengelse uten påfølgende kompensasjon av forbrente kalorier, mens du tar andre hypoglykemiske medisiner (sulfonylureaderivater og insulin) eller alkohol. I større grad påvirker utviklingen av hypoglykemi eldre, svekkede eller uttømte pasienter, pasienter som misbruker alkohol, pasienter med binyrebånds- eller hypofyseinsuffisiens. Hypoglykemi er vanskelig å gjenkjenne hos eldre pasienter og pasienter som tar betablokkere.

Samtidig farmakoterapi kan påvirke nyrefunksjonen eller metforminfordelingen negativt. Samtidig bruk av medisiner som påvirker nyrefunksjon, hemodynamikk eller distribusjon av metformin (for eksempel kationiske medisiner som skilles ut fra kroppen ved tubulær sekresjon) bør foreskrives med forsiktighet (se avsnitt "Interaksjon med andre legemidler. Metformin").

Radiologiske studier med intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler (f.eks. Intravenøst ​​urogram, intravenøs kolangiografi, angiografi, computertomografi med intravenøs administrering av kontrastmidler).

Intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler var assosiert med utviklingen av melkesyreose hos pasienter som tok metformin, og kan forårsake akutt nedsatt nyrefunksjon (se avsnitt “Kontraindikasjoner”). Derfor bør pasienter som er planlagt for en slik studie midlertidig slutte å ta medisinen Janumet 48 timer før og innen 48 timer etter studien. Gjenopptakelse av behandlingen er kun tillatt etter at laboratorien har bekreftet normal nyrefunksjon..

Vaskulær kollaps (sjokk) ved enhver etiologi, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre tilstander ledsaget av utvikling av hypoksemi. kan provosere utvikling av melkesyreadose og nyreso-zotemi. Hvis de listede tilstandene utvikler seg hos en pasient under behandling med Yanumet. tar stoffet bør stoppes umiddelbart. Kirurgiske inngrep Bruk av medikamentet Janumet bør avbrytes under hele kirurgiske inngrep (med unntak av mindre manipulasjoner som ikke krever restriksjoner på drikkevæsen og sult) og opp til gjenopptakelse av vanlig kosthold med laboratoriebekreftelse av normal nyrefunksjon.

Alkohol potenserer effekten av metformin på metabolismen av melkesyre. Pasienten bør varsles om faren for alkoholmisbruk (en enkelt dose av en stor mengde eller et konstant inntak av små doser) i løpet av behandlingsperioden med Yanumet.

Nedsatt leverfunksjon

Siden det er kjente tilfeller av utvikling av laktacidose hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, anbefales det ikke å forskrive legemidlet Janumet til pasienter med kliniske eller laboratorietegn på leversykdom.

Konsentrasjonen av cyanocobalamin (vitamin B12) i blodplasma

I kontrollerte studier av metformin som varte i 29 uker, observerte 7% av pasientene en reduksjon i den opprinnelige normale konsentrasjonen av cyanocobalamin (vitamin B12) i blodplasma uten utvikling av kliniske symptomer på mangel. En slik reduksjon skyldes sannsynligvis selektiv malabsorpsjon av vitamin B12 (nemlig et brudd på dannelsen av komplekset med Castle indre faktor som er nødvendig for absorpsjon av vitamin B og I), fører sjelden til utvikling av anemi og blir lett korrigert ved avskaffelse av metformin eller ytterligere inntak av vitamin B og Ved behandling med Yanumet anbefales det å sjekke blodhematologiske parametere årlig, og eventuelle avvik som har oppstått bør studeres og justeres. Pasienter som er disponert for å utvikle vitamin B12-mangel (på grunn av redusert inntak eller absorpsjon av vitamin B12 eller kalsium) anbefales å bestemme plasmakonsentrasjonen av vitamin B12 med intervaller på 2-3 år..

Endring i klinisk status hos pasienter med tilstrekkelig kontrollert diabetes type 2

Hvis laboratorieavvik eller kliniske symptomer på sykdommen (spesielt en tilstand som ikke kan identifiseres tydelig) forekommer hos en pasient med tidligere tilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus type 2 under behandling med Yanumet, bør ketoacidose eller melkesyreose øyeblikkelig utelukkes. Vurdering av pasientens tilstand bør omfatte blodprøver for elektrolytter og kston. konsentrasjonen av glukose i blodet, så vel som (ifølge indikasjoner) pH i blodet, plasmakonsentrasjoner av laktat, pyruvat og metformin. Med utviklingen av acidose av en hvilken som helst etiologi, bør du øyeblikkelig slutte å ta stoffet Janumet og ta nødvendige tiltak for å korrigere acidose.

Tap av glykemisk kontroll

I situasjoner med fysiologisk stress (hypertermi, traumer, infeksjon eller kirurgi) hos en pasient med tidligere stabil glykemisk kontroll, er et midlertidig tap av glykemisk kontroll mulig. I slike perioder er en midlertidig erstatning av medisinen Janumet med insulinbehandling akseptabel, og etter å ha løst den akutte situasjonen, kan pasienten fortsette den forrige behandlingen.

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og arbeide med mekanismer

Det er ikke utført studier for å studere effekten av stoffet Janumet på evnen til å kjøre kjøretøy og arbeide med mekanismer. Imidlertid bør tilfeller av svimmelhet og døsighet observert med sitagliptin vurderes..

I tillegg bør pasienter være klar over risikoen for hypoglykemi ved samtidig bruk av medikamentet Janumet med derivater av sulfoylurea eller insulin

Les Om Diabetes Risikofaktorer