Comboglyz Prolong ® (Kombiglyce Prolong)

* legemiddelreservasjon - FORPLIGTER IKKE deg å kjøpe. Vi vil ringe deg tilbake og konsultere i detalj. Og du bestemmer allerede om du vil bekrefte bestillingen eller avslå den.

For raskt å kjøpe Combogliz forlenge fane. 1000 2,5 mg 56stk med levering til nærmeste apotek, bare legg igjen telefonnummeret ditt i skjemaet nedenfor. Vi ringer deg tilbake innen 30 sekunder og hjelper deg med å plassere bestillingen for riktig produkt..

Beskrivelse av stoffet

Form: filmdrasjerte tabletter med modifisert frigivelse

Aktiv ingrediens: en kombinasjon av Metformin og Saksagliptin

Produsent: AstraZeneca,
Amerikas forente stater

En effektiv medisin for behandling av type 2 diabetes. Kombinerer to kraftige aktive ingredienser.

farmakologisk effekt

Det har en dobbel effekt: Saxagliptin reduserer mengden glukose i blodet på tom mage og umiddelbart etter å ha spist, mens Metformin reduserer sekresjonen av glukose i leveren og øker insulinfølsomheten.

indikasjoner

Anbefales for pasienter med diabetes type 2.

Kontra

Påvirker forsiktig kroppen, samtidig kan den ikke brukes til pasienter med den første typen diabetes.

Bivirkninger

Ved riktig valg av dosering forårsaker ikke bivirkninger. Noen pasienter rapporterer hodepine, ubehag i magen og bihulebetennelse..

Doseringsregime

Maksimal dosering er to tabletter med legemidlet per dag. I begynnelsen av behandlingen økes dosen gradvis.

spesielle instruksjoner

Under behandlingen skal insulin ikke brukes parallelt, siden kombinasjonen av disse medisinene ikke er studert..

Leger om stoffet

Ifølge leger viste medisinen høy effektivitet i behandlingen av type 2 diabetes mellitus, mens alvorlighetsgraden av bivirkninger var betydelig lavere sammenlignet med tradisjonelle midler.

Hvordan kjøpe

Du kan bestille stoffet Combogliz Prolong Tab. 1000 2,5 mg 56stk med levering i Blagoveshchensk. For å gjøre dette, kan du gjøre en bestilling på nettstedet eller bestille på telefon 8 (800) 550-57-86 (gratis fra alle telefoner i Russland)

Combogliz Forlenger, fane. med modif. utgivelse p / o film 1000 mg + 2,5 mg nr. 56

Comboglyz Prolong ® (Kombiglyce Prolong)

Modifiserte frigjøringstabletter filmdrasjerte 1000 mg + 2,5 mg 1000 mg + 2,5; blister 7, pakke av papp 8; EAN-kode: 4640008530480; Nr. LP-002068, 2013-05-14 til 2018-05-14 fra Bristol-Myers Squibb Company (USA)

Aktivt stoff

Metformin + Saxagliptin * (Metforminum + Saxagliptinum)

A10BD07 Metformin + Sitagliptin

Farmakologisk gruppe

  • Hypoglykemisk syntetisk og andre midler i kombinasjoner

Slipp skjema

Belagte modifiserte utgivelsestabletter.

emballasje

farmakologisk effekt

Combogliz Prolong® kombinerer to hypoglykemiske medisiner med komplementære virkningsmekanismer for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (DM2): saksagliptin, en dipeptylpeptidase 4-hemmer (DPP-4), og metformin, en representant for biguanidklassen.

Som svar på et måltid frigjøres hormoner, inkretiner, slik som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP) fra tynntarmen inn i blodomløpet. Disse hormonene fremmer frigjøring av insulin fra beta-cellene i bukspyttkjertelen, som avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet, men inaktiveres av DPP-4-enzymet i flere minutter. GLP-1 senker også sekresjonen av glukagon i alfaceller i bukspyttkjertelen, og reduserer glukoseproduksjonen i leveren. Hos pasienter med diabetes type 2 senkes konsentrasjonen av GLP-1, men insulinresponsen mot GLP-1 forblir. Saxagliptin, som er en konkurrerende hemmer av DPP-4, reduserer inaktiveringen av inkretinhormoner, og øker derved konsentrasjonen i blodomløpet og fører til en nedgang i fastende glukose etter å ha spist.

Metformin er et hypoglykemisk legemiddel som forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med diabetes type 2, og senker konsentrasjonen av basal og postprandial glukose. Metformin reduserer produksjonen av glukose i leveren, reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen og øker insulinfølsomheten, øker perifer absorpsjon og utnyttelse av glukose. I motsetning til preparater av sulfonylurea, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med diabetes type 2 eller friske mennesker (unntatt i spesielle situasjoner, se avsnittene "Forsiktighetsregler" og "Spesielle instruksjoner"), og hyperinsulinemi. Under metforminbehandling forblir insulinutskillelsen uendret, selv om faste insulinkonsentrasjoner og som respons på måltider i løpet av dagen kan redusere.

indikasjoner

Diabetes type 2 kombinert med kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll.

Kontra

- økt individuell følsomhet for en hvilken som helst komponent av stoffet;

- alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi eller angioødem) mot DPP-4-hemmere;

- type 1 diabetes mellitus (bruk ikke studert);

- bruk sammen med insulin (ikke studert);

- medfødt galaktoseintoleranse, laktasemangel og glukose-galaktose malabsorpsjon;

- alder opp til 18 år (sikkerhet og effektivitet er ikke studert);

- nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin? 1,5 mg / dL [menn],? 1,4 mg / dl [kvinner] eller nedsatt kreatininclearance), inkludert de forårsaket av akutt hjerte- og karsvikt (sjokk), akutt hjerteinfarkt og septikemi;

- akutte sykdommer der det er fare for utvikling av nedsatt funksjonsevne: dehydrering (med oppkast, diaré), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, tilstander med hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);

- akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose, med eller uten koma;

- klinisk uttalte manifestasjoner av akutte og kroniske sykdommer som kan føre til utvikling av vevshypoksi (luftveisvikt, hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt);

- alvorlige kirurgiske operasjoner og skader (når insulinbehandling er indikert);

- nedsatt leverfunksjon;

- kronisk alkoholisme og akutt etanolforgiftning;

- melkesyre acidose (inkludert historie);

- en periode på minst 48 timer før og innen 48 timer etter gjennomføring av radioisotop- eller røntgenundersøkelser med introduksjon av jodholdige kontrastmidler;

- overholdelse av et kalorifattig kosthold (

Hos personer over 60 år som utfører hardt fysisk arbeid (økt risiko for å utvikle laktacidose) og pasienter med en historie med pankreatitt (ingen sammenheng mellom å ta stoffet og økt risiko for å utvikle pankreatitt).

Graviditet og amming

På grunn av det faktum at bruken av stoffet Combogliz Prolong under graviditet ikke har blitt studert, bør stoffet ikke forskrives under graviditet.

Det er ikke kjent om saksagliptin eller metformin går over i morsmelk. Siden muligheten for penetrering av stoffet Combogliz Forlengelse i morsmelk ikke er utelukket, er bruk av stoffet under amming kontraindisert.

spesielle instruksjoner

Melkesyreacidose er en sjelden, alvorlig metabolsk komplikasjon som kan utvikle seg som et resultat av kumulering av metformin under terapi med Combogliz Prolong. Med utvikling av melkesyreose på grunn av bruk av metformin, overstiger dens konsentrasjon i blodplasmaet 5 μg / ml.

Hos pasienter med diabetes utvikler laktacidose ofte med alvorlig nyresvikt, inkludert på grunn av medfødt nyresykdom og utilstrekkelig perfusjon av nyrene, spesielt når du tar flere medisiner. Hos pasienter med hjertesvikt, spesielt hos pasienter med ustabil angina eller akutt hjertesvikt og risiko for hypoperfusjon og hypoksemi, er det økt risiko for melkesyreose. Risikoen for å utvikle melkesyreose øker i forhold til graden av nyresvikt og pasientens alder. Regelmessig overvåking av nyrefunksjonen hos pasienter som tar metformin, bør utføres og en minimum effektiv dose metformin bør foreskrives. Hos eldre pasienter er overvåking av nyrefunksjonen nødvendig. Metformin skal ikke foreskrives til pasienter fra 80 år og eldre hvis nyrefunksjonen er nedsatt (i henhold til QC-data), da disse pasientene er mer utsatt for å utvikle melkesyreose. I tillegg bør metforminbehandling øyeblikkelig avsluttes hvis tilstander ledsaget av hypoksemi, dehydrering eller sepsis utvikler seg. Siden leversvikt kan begrense evnen til å skille ut laktat, bør metformin ikke forskrives til pasienter med kliniske eller laboratorietegn på leversykdom..

Struktur

aktive stoffer: metformin - 1000 mg; saksagliptin - 2,5 mg.

Dosering og administrasjon

Inni, en gang om dagen under middagen. Tablettene skal svelges hele uten å tygge, knuse eller ødelegge. Dosen bør velges individuelt..

Vanligvis, med et kombinasjonsmedisin som inneholder saksagliptin og metformin, er dosen av saksagliptin 5 mg en gang om dagen. Den anbefalte startdosen med metforminmodifisert frigjøring er 500 mg en gang per dag, den kan økes til 2000 mg en gang om dagen, noe som sikres ved å ta 2 tabletter med 2,5 mg / 1000 mg tatt en gang om dagen. Dosen av metformin økes gradvis for å redusere risikoen for bivirkninger fra mage-tarmkanalen. Maksimal daglig dose: saksagliptin 5 mg og metformin 2000 mg med modifisert frigivelse.

Det har ikke vært noen spesielle studier på sikkerhet og effekt av Combogliz Prolong hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med andre hypoglykemiske midler og overført til Combogliz Prolong. Endringer i behandlingen av T2DM bør utføres med forsiktighet og med passende kontroll av konsentrasjonen av glukose i blodet. Når det kombineres med kraftige hemmere av CYP3A4 / 5 isoenzymer (for eksempel ketokonazol, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telitromycin), bør dosen av saksagliptin være 2,5 mg en gang daglig.

Inaktive ingredienser i Combogliz Prolong kan skilles ut gjennom tarmen i form av en myk, fuktig masse som kan beholde formen på den tatt tabletten.

Brukes i spesielle pasientgrupper

Eldre pasienter

Siden saksagliptin og metformin delvis skilles ut av nyrene, og hos eldre pasienter er det sannsynlig en redusert nyrefunksjon, bør Combogliz Prolong brukes med forsiktighet hos eldre.

Ingen forskjeller i sikkerhet eller effekt hos pasienter? 65 år gamle og unge pasienter. Selv om det ikke er noen forskjeller i responser på terapi mellom eldre pasienter og unge pasienter, kan ikke større følsomhet hos noen eldre pasienter utelukkes..

De kontrollerte kliniske studiene av metformin inkluderte ikke et tilstrekkelig antall eldre pasienter til å bestemme forskjeller i respons på terapi sammenlignet med unge pasienter, selv om klinisk erfaring ikke etablerte forskjeller i respons hos eldre og unge pasienter. Som du vet, skilles metformin stort sett ut av nyrene, og det er derfor en risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger hos pasienter med nyresvikt. Comboglyz Prolong skal kun foreskrives til pasienter med normal nyrefunksjon. Initialdoser og vedlikeholdsdoser av metformin bør gis til eldre pasienter under hensyntagen til en mulig reduksjon i nyrefunksjon. Eventuell dosejustering bør utføres etter en nøye vurdering av nyrefunksjonen..

Sikkerheten og effekten av legemidlet hos pasienter under 18 år er ikke undersøkt..

Bivirkninger

Monoterapi og tilleggskombinasjonsterapi

Tabell 1 presenterer bivirkningene observert under kliniske studier (uavhengig av årsakens tilknytning til forskeren)? 5% av pasientene som får saksagliptin 5 mg.

Tabell 1. Bivirkninger

Antall (%) pasienter
Saxagliptin 5 mg (N = 882)Placebo (N = 799)
Infeksjoner i øvre luftveier68 (7,7)61 (7,6)
Urinveisinfeksjon60 (6,8)49 (6.1)
Hodepine57 (6,5)47 (5,9)

De 5 placebokontrollerte studiene inkluderte to monoterapiforsøk og en kombinasjonsbehandlingsforsøke supplert med metformin, tiazolidinedion eller glibenklamid. Tabellen presenterer data fra en 24-ukers studie, uavhengig av bruken av et ekstra hypoglykemisk stoff.

Hos pasienter som tok 2,5 mg saksagliptin, var hodepine (6,5%) den eneste bivirkningen som ble observert med en frekvens på? 5%, og utvikler seg oftere enn i placebogruppen.

Bivirkninger notert i? 2% av pasientene som tar saksagliptin i en dose på 2,5 mg eller saksagliptin i en dose på 5 mg, og utvikler på? 1% oftere enn i placebogruppen inkluderte bihulebetennelse (2,9% og 2,6% sammenlignet med henholdsvis 1,6%), magesmerter (2,4% og 1,7% sammenlignet med 0, 5%), gastroenteritt (1,9% og 2,3% sammenlignet med 0,9%) og oppkast (2,2% og 2,3% sammenlignet med 1,3%).

Forekomsten av brudd var henholdsvis 1,0 og 0,6 per 100 pasientår når man tok saksagliptin (kombinert doseanalyse på 2,5 mg, 5 mg og 10 mg) og placebo. Hyppigheten av brudd hos pasienter som tok saksagliptin økte ikke over tid. Det er ikke påvist en årsakssammenheng, og prekliniske studier har ikke vist en uønsket effekt av saksagliptin på beinvevet..

I løpet av det kliniske programmet ble utviklingen av trombocytopeni tilsvarende diagnosen idiopatisk trombocytopenisk purpura observert. Forbindelsen mellom utviklingen av dette fenomenet og bruken av saksagliptin er ikke kjent.

Bivirkninger assosiert med samtidig administrering av saksagliptin og metformin i behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) som ikke tidligere har fått behandling.

Tabell 2 viser bivirkningene som er notert (uavhengig av forskerens vurdering av årsakssammenhengen) i? 5% av pasientene som deltok i en ytterligere 24-ukers, aktivt kontrollert studie av kombinert bruk av saksagliptin og metformin hos pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling.

Tabell 2. Bivirkninger

Antall (%) pasienter
Saxagliptin 5 mg + metformin * (N = 320)Metformin * (N = 328)
Hodepine24 (7,5)17 (5.2)
nasofaryngitt22 (6,9)13 (4.0)

* Den første dosen av metformin 500 mg / dag ble økt til en maksimal dosering på 2000 mg / dag.

Hos pasienter som fikk en kombinasjon av saksagliptin og metformin, som et adjuvans eller som den første kombinasjonsbehandlingen, var diaré den eneste bivirkningen i mage-tarmkanalen som utviklet seg i? 5% av pasientene i en hvilken som helst gruppe. Forekomsten av diaré var henholdsvis 9,9%, 5,8% og 11,2% i saksagliptingruppen 2,5 mg, saksagliptin 5 mg og placebo i studien av tilsetning av saksagliptin til metformin; forekomsten av diaré var 6,9% og 7,3% i kombinasjonsbehandlingsgruppen på 5 mg saksagliptin og metformin og metformin-monoterapigruppen i studien av initial kombinasjonsbehandling med metformin.

Informasjon om hypoglykemi som en bivirkning ble samlet på bakgrunn av rapporter om hypoglykemi; ingen samtidig måling av glukosekonsentrasjon var nødvendig. Forekomsten av hypoglykemi ved bruk av saksagliptin 2,5 mg, saksagliptin 5 mg og placebo (alle som monoterapi) var henholdsvis 4%, 5,6% og 4,1% og 7,8%, 5,8% og 5 hhv.% med tilsetning av metformin. Forekomsten av hypoglykemi var 3,4% hos tidligere ubehandlede pasienter som tok saksagliptin i en dose på 5 mg i kombinasjon med metformin og 4% hos pasienter som fikk metformin monoterapi..

I en analyse av fem sammenslåtte studier ble bivirkninger assosiert med overfølsomhet (som urticaria og ansiktsødem) observert hos 1,5%, 1,5% og 0,4% av pasientene som fikk saksagliptin i en dose på 2,5 mg, saxagliptin i en dose Henholdsvis 5 mg og placebo. I følge forskere krevde ingen av disse fenomenene hos pasienter som fikk saksagliptin sykehusinnleggelse og truet ikke livene til pasientene. I denne samlede dataanalysen ble en pasient som fikk saksagliptin ekskludert fra studien på grunn av utviklingen av generalisert urticaria og ansiktsødem.

Indikatorer for fysiologiske funksjoner

Hos pasienter som fikk saksagliptin som monoterapi eller i kombinasjon med metformin, ble det ikke påvist klinisk signifikante endringer i fysiologiske funksjonsindikatorer.

I placebokontrollerte studier var diaré og kvalme / oppkast de hyppigste bivirkningene som ble observert hos> 5% av pasientene som fikk metformin med modifisert frigivelse og som utviklet oftere enn i placebogruppen..

Følgende bivirkninger er rapportert ved bruk av saksagliptin etter markedsføring: akutt pankreatitt og overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, angioødem, utslett og urticaria. Det er umulig å estimere pålitelig utviklingshyppighet for disse fenomenene, siden meldinger ble mottatt spontant fra en populasjon av en ukjent størrelse (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Spesielle instruksjoner").

Det absolutte antallet lymfocytter

Ved bruk av saksagliptin ble det observert en doseavhengig gjennomsnittlig reduksjon i det absolutte antall lymfocytter. Ved analyse av de kombinerte dataene fra fem 24-ukers, placebokontrollerte studier ble det observert en gjennomsnittlig reduksjon på omtrent 100 og 120 celler / mL av det absolutte antallet lymfocytter fra det opprinnelige gjennomsnittlige antallet 2200 celler / mL ved bruk av saksagliptin i en dose på henholdsvis 5 mg og 10 mg, sammenlignet med en placebo. En lignende effekt ble observert når du tok saksagliptin i en dose på 5 mg i den opprinnelige kombinasjonen med metformin sammenlignet med metformin monoterapi. Det var ingen forskjeller mellom 2,5 mg saksagliptin og placebo. Andel pasienter med lymfocyttelling? 750 celler / mL, utgjorde 0,5%, 1,5%, 1,4% og 0,4% i saksagliptinbehandlingsgruppene i en dose på 2,5 mg, i en dose på 5 mg, i en dose på henholdsvis 10 mg og placebo. Hos de fleste pasienter med gjentatt bruk av saksagliptin ble det ikke observert tilbakefall, selv om antall lymfocytter reduserte igjen hos noen pasienter med gjenopptakelse av behandlingen med saksagliptin, noe som førte til avskaffelse av saksagliptin. Nedgangen i antall lymfocytter var ikke ledsaget av kliniske manifestasjoner..

Årsakene til reduksjonen i antall lymfocytter under saksagliptinbehandling sammenlignet med placebo er ukjente. Ved en uvanlig eller langvarig infeksjon, må antall lymfocytter måles. Effekten av saksagliptin på antall lymfocytter hos pasienter med unormalt antall lymfocytter er ikke kjent (for eksempel humant immunsviktvirus).

Saxagliptin hadde ingen klinisk signifikant eller konsistent effekt på antall blodplater i seks dobbeltblinde, kontrollerte kliniske studier av sikkerhet og effekt.

Vitamin B 12 konsentrasjon

I kontrollerte kliniske studier av metformin som varte i 29 uker, viste omtrent 7% av pasientene en reduksjon i serum tidligere enn normale konsentrasjoner av vitamin B 12 til subnormale verdier uten kliniske manifestasjoner. En slik reduksjon er imidlertid sjelden ledsaget av utvikling av anemi og gjenoppretter raskt etter seponering av metformin eller ytterligere inntak av vitamin B 12.

Legemiddelinteraksjon

Noen medikamenter øker hyperglykemi (tiazid og andre vanndrivende midler, glukokortikosteroider, fenotiaziner, preparater av jodholdige skjoldbruskhormoner, østrogener, p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, langsomme kalsiumkanalblokkere og isoniazid). Når du forskriver eller kansellerer slike medisiner hos en pasient som tar Combogliz Prolong, må du nøye overvåke konsentrasjonen av glukose i blodet. Graden av binding av metformin til plasmaproteiner i blodet er liten, så det er usannsynlig at det vil interagere med medikamenter som stort sett er bundet til plasmaproteiner, slik som salicylater, sulfonamider, kloramfenikol og probenecid (i motsetning til sulfonylureaderivater, som er betydelig bundet med serumproteiner).

Induktorer av isoenzymer CYP3A4 / 5

Rifampicin reduserer eksponeringen av saksagliptin betydelig uten å endre AUC for den aktive metabolitten, 5-hydroksy-saksagliptin. Rifampicin påvirker ikke hemming av DPP-4 i blodplasma i løpet av det 24-timers behandlingsintervallet.

CYP3A4 / 5 isoenzyminhibitorer

Diltiazem forbedrer effekten av saksagliptin når det brukes sammen. Det forventes en økning i konsentrasjonen av saksagliptin i blodplasma ved bruk av amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefruktjuice og verapamil; dog anbefales ikke dosen av saksagliptin. Ketoconazol øker konsentrasjonen av saksagliptin i plasma betydelig. En lignende betydelig økning i konsentrasjonen av saksagliptin i blodplasmaet forventes når andre kraftige hemmere av nzoenzymes CYP3A4 / 5 brukes (for eksempel atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telitromycin). Når kombinert med en kraftig hemmer av isoenzymes CYP3A4 / 5, bør dosen av saksagliptin reduseres til 2,5 mg.

Kationiske medikamenter (f.eks. Amilorid, digoxin, morfin, procainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteron, trimethoprim eller vancomycin), som skilles ut av nyrene gjennom glomerulær filtrering, kan teoretisk samhandle med metformin, og konkurrere om de vanlige transportsystemene i nyretubulene. I studier av legemiddelinteraksjonen mellom metformin og cimetidin med en enkelt og gjentatt administrering av legemidlet, ble en interaksjon av metformin og cimetidin for oral administrering observert i friske frivillige; Imidlertid ble det notert en 60% økning i den maksimale konsentrasjonen av metformin i plasma og fullblod og en 40% økning i AUC for metformin i plasma og fullblod. Under studien med en enkelt dose medikamentet var det ingen endring i halveringstiden. Metformin påvirker ikke farmakokinetikken til cimetidin. Det anbefales å nøye overvåke pasienter og om nødvendig justere dosen hos pasienter som tar kationiske medisiner som skilles ut gjennom det proksimale nyretubulussystemet..

I en studie av interaksjonen med en enkelt dose av stoffet hos pasienter med diabetes type 2, påvirker den kombinerte bruken av metformin og glibenklamid ikke farmakokinetikken eller farmakodynamikken..

I en studie av legemiddelinteraksjonen mellom metformin og furosemid med en enkelt dose av stoffet, utført på friske frivillige, ble deres farmakokinetiske interaksjon avslørt. Furosemid øker Cmax for metformin i plasma og blod med 22% og AUC i blod med 15% uten en signifikant endring i renal clearance av metformin. Når det tas sammen med metformin C max og AUC, reduseres furosemid med henholdsvis 31% og 12%, og halveringstiden reduseres med 32% uten en merkbar endring i renal clearance av furosemid. Det finnes ingen data om interaksjon mellom metformin og furosemid med kombinert langtidsbruk.

I en studie av interaksjon mellom metformin og nifedipin med en enkelt dose av legemidlet, utført på friske frivillige, øker nifedipin Cmax for metformin i plasma med 20% og AUC med 9%, og øker utskillelsen av nyrene. T maks og T 1/2 ble ikke endret. Nifedipin øker absorpsjonen av metformin. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetikken til nifedipin.

Saxagliptin og Metformin

Den kombinerte bruken av enkeltdoser saksagliptin (100 mg) og metformin (1000 mg) påvirker ikke signifikant farmakokinetikken til saksagliptin eller metformin hos friske frivillige..

Ingen spesielle farmakokinetiske studier av medikamentell interaksjon med bruk av Combogliz Prolong er blitt utført, selv om slike studier er utført med dets individuelle komponenter: saksagliptin og metformin.

Effekten av andre legemidler på saksagliptin

Glibenclamid: Engangsbruk av saksagliptin (10 mg) og glibenklamid (5 mg), et substrat av CYP2C9-isoenzym, økte Cmax av saksagliptin med 8%, men saksagliptin AUC endret ikke.

Pioglitazon: Gjentatt gjentatt bruk av saksagliptin en gang daglig (10 mg) og pioglitazon (45 mg), et underlag av isoenzymet CYP2C8 (sterkt) og CYP3A4 (svakt), påvirker ikke farmakokinetikken til saksagliptin.

Digoksin: Gjentatt gjentatt bruk av saksagliptin en gang om dagen (10 mg) og digoksin (0,25 mg), et substrat av P-glykoprotein, påvirker ikke farmakokinetikken til saksagliptin.

Simvastatin: Felles gjenbruk av saksagliptin en gang om dagen (10 mg) og simvastatin (40 mg), et substrat av CYP3A4 / 5 isoenzymer, økte Cmax for saksagliptin med 21%, men saksagliptin AUC endret ikke.

Diltiazem: Kombinert engangsbruk av saksagliptin (10 mg) og diltiazem (360 mg forlenget doseringsform i likevekt), en moderat hemming av isoenzymene CYP3A4 / 5, øker Cmax av saksagliptin med 63%, og AUC - med 2,1 ganger. Dette er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i Cmax og AUC for den aktive metabolitten med henholdsvis 44% og 36%.

Ketoconazol: Kombinert bruk av en enkelt dose saksagliptin (100 mg) og ketokonazol (200 mg hver 12. time i likevekt) øker henholdsvis Cmax og AUC for saxagliptin 2,4 og 3,7 ganger. Dette er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i Cmax og AUC for den aktive metabolitten med henholdsvis 96% og 90%.

Rifampicin: Den kombinerte bruken av en enkelt dose av saksagliptin (5 mg) og rifampicin (600 mg en gang om dagen i likevekt) senker Cmax og AUC for saksagliptin med henholdsvis 53% og 76%, med en tilsvarende økning i Cmax (39%), men uten en signifikant endring i AUC for den aktive metabolitten.

Omeprazol: Kombinert gjentatt bruk av saksagliptin i en dose på 10 mg en gang om dagen og omeprazol i en dose på 40 mg, et substrat av iso-enzymet CYP2C19 (sterk) og isoenzymet CYP3A4 (svak), en hemming av isoenzymet CYP2C19 og induseren MRP-3ok påvirker ikke farmaketen..

Aluminiumhydroksid + magnesiumhydroksyd + simetikon: Ved kombinert bruk av enkeltdoser av saksagliptin (10 mg) og en suspensjon som inneholder aluminiumhydroksyd (2400 mg), magnesiumhydroksyd (2400 mg) og simetikon (240 mg), reduserer C max saksagliptin imidlertid med 26% AUC for saksagliptin endres ikke.

Famotidine: Inntak av en enkelt dose av saksagliptin (10 mg) 3 timer etter en enkelt dose med famotidin (40 mg), en hemmer av hOCT-1, hOCT-2 og hOCT-3, øker Cmax av saksagliptin med 14%, men AUC for saksagliptin.

Overdose

Ved langvarig bruk av stoffet i doser opptil 80 ganger høyere enn anbefalt, er ikke symptomer på rus beskrevet. Ved overdosering, bør symptomatisk behandling brukes. Saxagliptin og dets viktigste metabolit utskilles ved hemodialyse (ekskresjonshastighet: 23% av dosen på 4 timer).

Det har vært tilfeller av overdose av metformin, inkludert å ta mer enn 50 g. Hypoglykemi utviklet seg i omtrent 10% av tilfellene, men dets årsakssammenheng med metformin er ikke fastslått. I 32% av tilfellene med overdose av metformin hadde pasienter melkesyreose. Metformin skilles ut under dialyse, mens clearance når 170 ml / min.

Lagringsforhold

Ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn..

Combogliz Forlenger i Moskva

LegemiddelnavnProduserende landAktiv ingrediens (INN)
GlimecombRusslandmetformin
GlyforminRusslandmetformin
Gliformin forlengesRusslandmetformin
MetglibRusslandmetformin
Metformin RichterRusslandmetformin
FormethineRusslandmetformin
GlibenfageRusslandmetformin
MerifatinRusslandmetformin
Utvid tabellen i sin helhet »
LegemiddelnavnProduserende landAktiv ingrediens (INN)
AvandametSpania, Russlandmetformin
Amaril MRepublikken Koreametformin
Bagomet PlusArgentina, Russlandmetformin
BagometArgentina, Russlandmetformin
Galvus MetTyskland, Sveitsmetformin
GlibometTyskland, Italiametformin
GlucovansFrankrike, Tysklandmetformin
GluconormIndia, Russlandmetformin
GlucophageSpania, Frankrike, Tysklandmetformin
Glucophage LongTyskland, Frankrikemetformin
Diaformin OdIndiametformin
LangerineDen slovakiske republikkenmetformin
MethadieneIndiametformin
MetospaninIndiametformin
Metfogamma 1000Tysklandmetformin
Metfogamma 500Tysklandmetformin
Metfogamma 850Tysklandmetformin
metforminRussland, Serbiametformin
Metformin MV-TevaIsraelmetformin
Metformin tevaIsraelmetformin
Nova MetPolen, Sveitsmetformin
NovoforminRussland, Danmarkmetformin
OnglisaUkjentsaksagliptin
Siofor 1000Tysklandmetformin
Siofor 500Tysklandmetformin
Siofor 850Tysklandmetformin
SofametBulgariametformin
Formin PlivaTyskland, Kroatia, Israelmetformin
JanumetNederlandmetformin
VelmetiaRussland, Tysklandmetformin
GentaduetoTysklandmetformin
diasporaIndia, Islandmetformin
SinjardiTysklandmetformin
Utvid tabellen i sin helhet »
LegemiddelnavnSlipp skjemaPris (rabattert)
Kjøp medisinCombogliz Forlenger original Forleng tabletter 1000 2,5 mg nr. 564 860,00 gni.Kjøp med leveringCombogliz Forlenger original Forleng (tabletter med mod. Frigjør p / o fanget. 1000 mg + 5 mg nr. 28)3 323,00 gni.Kjøp med leveringCombogliz Forlenger original forleng 1000 mg pluss 2,5 mg 56 tabletter3 779,00 gni.Kjøp med leveringCombogliz Forlenger original forleng 1000 mg pluss 5 mg 28 tabletter3 670,60 gni.Kjøp med leveringGlibenfage-analogppt tabletter 2,5 mg + 500 mg 30 stk.160,00 gni.Kjøp med leveringGlibenfage-analogppt tabletter 5 mg + 500 mg 30 stk.206,00 gni.Kjøp med leveringGlimecomb-analog(tabletter 40 mg + 500 mg nr. 60)455,00 gni.Kjøp med leveringGlimecomb-analogtabletter 40 mg + 500 mg 60 stk.422,00 gni.Kjøp med leveringMerifatin-analogppt tabletter 500 mg 60 stk.150,00 gni.Kjøp med leveringMerifatin-analogppt tabletter 500 mg 30 stk.80,00 gni.Kjøp med leveringMerifatin-analogppt tabletter 1000mg 60 stk.242,00 gni.Kjøp med leveringMerifatin-analogmv tabletter med forlengelse. 1000 mg 60 stk.512,00 gni.Kjøp med leveringMerifatin-analogmv tabletter med forlengelse. utgivelse 500 mg boks 60 stk.368,00 gni.Kjøp med leveringMerifatin-analogppt tabletter 850 mg 60 stk.145,00 gni.Kjøp med leveringMetglib-analogTving tabletter 2,5 mg + 500 mg nr. 30209,00 gni.Kjøp med leveringMetglib-analogppt tabletter 400 mg + 2,5 mg 40 stk.244,00 gni.Kjøp med leveringFormin-analogtabletter 850mg 60 stk.166,00 gni.Kjøp med leveringFormin-analog500 mg tabletter 60 stk.91,00 gni.Kjøp med leveringFormin-analogtabletter 1g 60 stk.241,00 gni.Kjøp med leveringFormin-analoglang pille p.p. med langvarig løslatelse. 500 mg 60 stk.356,00 gni.Kjøp med leveringFormin-analoglang pille p.p. med langvarig løslatelse. 1000mg 60 stk.499,00 gni.Kjøp med leveringFormin-analog500 mg tabletter 30 stk.53,00 gni.Kjøp med leveringUtvid tabellen i sin helhet »
LegemiddelnavnSlipp skjemaPris (rabattert)
Kjøp medisinCombogliz Forlenger original Forleng tabletter 1000 2,5 mg nr. 564 860,00 gni.Kjøp med leveringCombogliz Forlenger original Forleng (tabletter med mod. Frigjør p / o fanget. 1000 mg + 5 mg nr. 28)3 323,00 gni.Kjøp med leveringCombogliz Forlenger original forleng 1000 mg pluss 2,5 mg 56 tabletter3 779,00 gni.Kjøp med leveringCombogliz Forlenger original forleng 1000 mg pluss 5 mg 28 tabletter3 670,60 gni.Kjøp med leveringVelmetia-analogppt tabletter 1000 mg + 50 mg 56 stk.2 304,00 gni.Kjøp med leveringVelmetia-analogppt tabletter 850 mg + 50 mg 56 stk.2 412,00 gni.Kjøp med leveringVelmetia-analog850 mg pluss 50 mg 56 tabletter2 550,00 gni.Kjøp med leveringVelmetia-analog1000 mg pluss 50 mg 56 tabletter2 777,00 gni.Kjøp med leveringGlibomet-analog(tabletter / vol. nr. 40)370,00 gni.Kjøp med leveringGlibomet-analogppt tabletter 400 mg + 2,5 mg 40 stk.382,00 gni.Kjøp med leveringGlibomet-analog2,5 mg pluss 400 mg 40 stk fane390,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analog(5 mg tabletter + 500 mg nr. 30)343,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analog(tabletter 2,5 mg + 500 mg nr. 30)296,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analogppt tabletter 2,5 mg / 500 mg 60 stk.468,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analogppt tabletter 500 mg / 2,5 mg 30 stk.266,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analogppt tabletter 500mg / 5mg 30 stk.285,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analogppt tabletter 5mg / 500mg 60 stk.499,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analog2,5 mg pluss 500 mg 30 tabletter340,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analog5 mg pluss 500 mg 30 tabletter353,00 gni.Kjøp med leveringGlukovans analog2,5 mg pluss 500 mg 60 tabletter527,20 gni.Kjøp med leveringGluconorm analog(p / o tabletter 2,5 mg / 400 mg nr. 40)236,00 gni.Kjøp med leveringGluconorm analogppt tabletter 2,5 mg + 400 mg 40 stk.227,00 gni.Kjøp med leveringGluconorm analog2,5 mg pluss 400 mg 40 tabletter244,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogLang (tabletter ret. 500 mg nr. 60)396,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogLang (tablets.pl / rev.1g nr. 30)363,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogLang (tablets.pl / rev.1g nr. 60)759,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogLang (tablettret. 750 mg nr. 30)312,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogLang (tablettret. 750 mg nr. 60)586,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogLang (tabletter ret. 500 mg nr. 30)200,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analog(tabletter, smp. / omdr. 850 mg nr. 60)208,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analog(tabletter. smp. / rev. 500 mg nr. 60)181,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange tabletter med langvarig frigjøring. 1000mg 30 stk.329,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogppt tabletter 850 mg 60 stk.222,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analogppt tabletter 500 mg 60 stk.172,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange tabletter med langvarig frigjøring. 750mg 60 stk.472,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange tabletter med langvarig frigjøring. 1000mg 60 stk.705,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglang pille forlenger. 750 mg 30 stk.298,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglang pille forlenger. 500 mg 60 stk.363,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglangtidsvirkende tabletter langtidsvirkende 500 mg 30 stk.186,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange 500 mg 30 tabletter212,50 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange 750 mg 60 tabletter587,50 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange 750 mg 30 tabletter357,70 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analog1000 mg 30 tab.408,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analog850 mg 60 tabletter255,00 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange 1000 mg 30 tabletter392,50 gni.Kjøp med leveringGlucophage-analoglange 1000 mg 60 tabletter752,50 gni.Kjøp med leveringGentadueto-analog2,5 mg 1000 mg tablett nummer 608 970,00 gni.Kjøp med leveringMetfogamma 1000-analog1000 mg tablett nummer 1202 610,00 gni.Kjøp med leveringMetfogamma 1000-analogtabletter på 850 mg nr. 1202 190,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog(tabletter. smp. / rev. 500 mg nr. 60)176,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog(tabletter, smp. / omdr. 850 mg nr. 60)246,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog(tabletter 850 mg nr. 60 (kan))162,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog(500 mg tabletter nr. 60)100,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog(tabletter 1000 mg nr. 60)216,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglang pille forlenger. utgivelse 1000mg 60stk541,50 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogProlong-Akrikhin tabletter p.p. med langvarig løslatelse. 750 mg 30 stk.202,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogmv tabletter med langvarig frigjøring. 500 mg 60 stk.352,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogppt tabletter 1000mg 60 stk. rapharma277,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogProlong-Akrikhin tabletter p.p. med langvarig løslatelse. 750mg 60 stk.413,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogtabletter 850mg 60 stk.177,65 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglange tabletter forlenget frigjøring. 750 mg 30 stk.274,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglange tabletter forlenget frigjøring. 750 mg 60 stk.395,20 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogppt tabletter 850 mg 60 stk.260,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglange tabletter forlenget frigjøring. 500 mg 60 stk.370,50 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglange kanontabletter med langvarig frigjøring. 750mg 60 stk.346,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglange kanontabletter med langvarig frigjøring. 500 mg 60 stk.241,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon tabletter p.p. 1000mg 60 stk.220,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon tabletter p.p. 1000 mg 30 stk. Farm Ville138,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon tabletter p.p. 850 mg 60 stk220,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon tabletter s. 500 mg 60 stk164,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogppt tabletter 500 mg 60 stk.115,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogtabletter POP 850mg 60stk173,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analoglang kanon 750 mg 30 tab.185,70 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogProlong-Akrikhin 1000 mg 60 tabletter556,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogCanon 850 mg 60 tabletter214,40 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog500 mg 60 tabletter115,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analog850 mg 60 tabletter186,80 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon 1000 mg 30 tabletter147,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon 1000 mg 60 tabletter287,30 gni.Kjøp med leveringMetformin-analogcanon 500 mg 60 tabletter170,60 gni.Kjøp med leveringMetformin-Teva-analog(tabletter, smp. / omdr. 850 mg nr. 60)207,00 gni.Kjøp med leveringMetformin-Teva-analog850 mg tabletter nummer 60215,00 gni.Kjøp med leveringOnglisa-analog(tabletter 5 mg nr. 30)1 772,00 gni.Kjøp med leveringOnglisa-analog(tabletter, pl / vol. 5 mg nr. 30)2 039,00 gni.Kjøp med leveringOnglisa-analogppt tabletter 5mg 30 stk.1 827,00 gni.Kjøp med leveringOnglisa-analog5 mg 30 tabletter1 974,20 gni.Kjøp med leveringSinjardi-analogppt tabletter 1000mg + 5mg 60 stk.2 941,00 gni.Kjøp med leveringSinjardi-analogppt tabletter 1000 mg + 12,5 mg 60 stk.2 982,00 gni.Kjøp med leveringSinjardi-analogppt tabletter 850 mg + 5 mg 60 stk.2 928,00 gni.Kjøp med leveringSinjardi-analog850 mg pluss 5 mg 60 tabletter3 449,00 gni.Kjøp med leveringSinjardi-analog1000 mg pluss 5 mg 60 tabletter3 620,00 gni.Kjøp med leveringSinjardi-analog1000 mg pluss 12,5 mg 60 tabletter3 620,00 gni.Kjøp med leveringSiofor 1000 analogppt tabletter 1000mg 60 stk.408,00 gni.Kjøp med leveringSiofor 1000 analog500 tabletter p.p. 500 mg 60 stk.259,00 gni.Kjøp med leveringSiofor 1000 analog850 tabletter p / o-film. 850 mg nr. 60286,00 gni.Kjøp med leveringSiofor 1000 analog1000 mg 60 tabletter465,30 gni.Kjøp med leveringSiofor 1000 analog500 mg 60 tabletter261,90 gni.Kjøp med leveringSiofor 1000 analog850 mg 60 tabletter359,10 gni.Kjøp med leveringJanumet-analog(tabletter. Smp. / omdr. 850 mg + 50 mg nr. 56)2 957,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analog(tabletter.pl./ab.1000 mg + 50 mg nr. 56)3 163,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analog(tabletter. Smp. / omd. 500 mg + 50 mg nr. 56)2 992,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analogppt tabletter 850 mg + 50 mg 56 stk.2 975,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analogppt tabletter 500 mg + 50 mg 56 stk.2 989,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analogppt tabletter 1000 mg + 50 mg 56 stk.3 222,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analoglange tabletter p.p.o. 1000 mg + 100 mg 28 stk.2 869,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analoglang pille p.p. forlenge frigjøring. 1000 mg + 50 mg 56 stk.2 488,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analog1000 mg pluss 50 mg 56 tabletter3 537,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analoglange 1000 mg pluss 50 mg 56 tabletter3 133,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analog850 mg pluss 50 mg 56 tabletter2 951,00 gni.Kjøp med leveringJanumet-analog500 mg pluss 50 mg 56 tabletter3 379,30 gni.Kjøp med leveringUtvid tabellen i sin helhet »
  • Forberedelser
  • Combogliz forlenges

Bruksanvisningen

  • Registreringsbevisinnehaver: Bristol-Myers Squibb Company (USA)
Slipp skjema
Modifiserte utgivelsestabletter filmbelegg, 1000 mg + 2,5 mg: 28 eller 56 stk..
Modifiserte utgivelsestabletter filmbelegg, 1000 mg + 5 mg: 28 eller 56 stk..
Modifiserte utgivelsestabletter filmbelegg, 500 mg + 5 mg: 28 eller 56 stk..

Combogliz Prolong kombinerer to hypoglykemiske medisiner med komplementære virkningsmekanismer for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (DM2): saksagliptin, en dipeptylpeptidase 4-hemmer (DPP-4), og metformin, en representant for biguanidklassen.

Som respons på matinntak frigjøres inkretinhormoner, slik som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (HIP) fra tynntarmen inn i blodomløpet. Disse hormonene fremmer frigjøring av insulin fra beta-cellene i bukspyttkjertelen, som avhenger av konsentrasjonen av glukose i blodet, men inaktiveres av DPP-4-enzymet i flere minutter. GLP-1 senker også sekresjonen av glukagon i alfaceller i bukspyttkjertelen, og reduserer glukoseproduksjonen i leveren. Hos pasienter med diabetes type 2 senkes konsentrasjonen av GLP-1, men insulinresponsen mot GLP-1 forblir. Saxagliptin, som er en konkurrerende hemmer av DPP-4, reduserer inaktiveringen av inkretinhormoner, og øker derved konsentrasjonen i blodomløpet og fører til en nedgang i fastende glukose etter å ha spist.

Metformin er et hypoglykemisk legemiddel som forbedrer glukosetoleransen hos pasienter med diabetes type 2, og senker konsentrasjonen av basal og postprandial glukose. Metformin reduserer produksjonen av glukose i leveren, reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen og øker insulinfølsomheten, øker perifer absorpsjon og utnyttelse av glukose. I motsetning til preparater av sulfonylurea, forårsaker metformin ikke hypoglykemi hos pasienter med diabetes type 2 eller friske mennesker (unntatt i spesielle situasjoner, se avsnittene "Forsiktighetsregler" og "Spesielle instruksjoner"), og hyperinsulinemi. Under metforminbehandling forblir insulinutskillelsen uendret, selv om faste insulinkonsentrasjoner og som respons på måltider i løpet av dagen kan redusere.

Farmakokinetikken til saksagliptin og den aktive metabolitten, 5-hydroksy-saksagliptin, er lik hos friske frivillige og hos pasienter med diabetes type 2. Verdiene av Cmax og området under AUC-kurven for saksagliptin og dets aktive metabolit i plasma økte proporsjonalt i doseområdet fra 2,5 mg til 400 mg. Etter en enkelt oral administrering av saksagliptin i en dose på 5 mg av friske frivillige, var de gjennomsnittlige AUC-verdiene for saksagliptin og hovedmetabolitten 78 ng * h / ml og 214 ng * h / ml, og Cmax-verdiene i plasma var 24 ng / ml og 47 ng / ml henholdsvis. Gjennomsnittlig variabilitet av AUC og C max for saksagliptin og den aktive metabolitten var mindre enn 25%.

Ved gjentatt bruk av stoffet en gang om dagen i en hvilken som helst dosering, er det ingen merkbar kumulering av saksagliptin eller dets aktive metabolit. Det er ingen avhengighet av clearance av saksagliptin og dets aktive metabolit av dosen og tiden når den brukes i 14 dager en gang i døgnet i doser fra 2,5 mg til 400 mg saksagliptin.

Med maksimalt oppnås metforminmodifisert frigjøring i gjennomsnitt 7 timer. Opptaket av metformin fra tabletter med modifisert frigjøring øker med omtrent 50% når det tas med måltider. Ved likevekt økte AUC og Cmax for metforminmodifisert frigjøring ikke proporsjonalt med doseringen i doseringsområdet fra 500 til 2000 mg. Etter gjentatt administrasjon akkumulerte ikke metforminmodifisert frigjøring seg i plasma. Metformin skilles ut uendret av nyrene og metaboliseres ikke i leveren..

Etter oral administrering blir minst 75% av dosen av saksagliptin absorbert. Spising påvirket ikke signifikant farmakokinetikken til saksagliptin hos friske frivillige. Måltider med høyt fettverk påvirket ikke Cmax for saksagliptin, mens AUC økte med 27% sammenlignet med faste. Tiden for å nå Cmax (Tmax) for saksagliptin økte med omtrent 0,5 timer når du tok legemidlet sammen med mat, men sammenlignet med faste. Imidlertid er disse endringene ikke klinisk signifikante..

Etter en enkelt oral administrering av metforminmodifisert frigjøring oppnås C max i gjennomsnitt etter 7 timer, i området fra 4 til 8 timer. AUC og Cmax for metforminmodifisert frigjøring økte ikke proporsjonalt med doseringen i doseringsområdet fra 500 til 2000 mg. Maksimal konsentrasjon av legemidlet i blodplasma er 0,6, 1,1, 1,4 og 1,8 μg / ml når det tas doser på henholdsvis 500, 1000, 1500 og 2000 mg en gang om dagen. Selv om absorpsjonsgraden (målt ved AUC) av metformin fra metformintabletter med modifisert frigivelse øker med omtrent 50% når det ble tatt med mat, påvirket matinntaket ikke Cmax og Tmax av metformin. Mat med lite og høyt fett hadde den samme effekten på farmakokinetikken til metformin med modifisert frigivelse.

Bindingen av saksagliptin og dets viktigste metabolit til blodserumproteiner er ubetydelig, og det kan derfor antas at fordelingen av saksagliptin med endringer i serumproteinsammensetningen observert i lever- eller nyresvikt ikke vil bli gjenstand for vesentlige endringer.

Studier av distribusjonen av metforminmodifisert frigjøring er ikke blitt utført, men det tilsynelatende distribusjonsvolumet av metformin etter en enkelt oral administrering av metformin tabletter med øyeblikkelig frigivelse i en dose på 850 mg var i gjennomsnitt 654 ± 358 L. Metformin binder seg litt til plasmaproteiner.

Saxagliptin metaboliseres hovedsakelig med deltagelse av isoenzymer av cytokrom P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) med dannelse av den aktive hovedmetabolitten, den hemmende effekten som mot DPP-4 er 2 ganger svakere enn for saksagliptin..

Studier med en enkelt intravenøs administrering av medisinen til friske frivillige viser at metformin skilles ut uendret av nyrene, ikke metaboliseres i leveren (metabolitter oppdages ikke hos mennesker) og skilles ikke ut gjennom tarmen..

Saxagliptin skilles ut av nyrene og gjennom tarmen. Etter en enkelt dose på 50 mg merket 14 C-saksagliptin ble 24% av dosen utskilt av nyrene som uendret saksagliptin og 36% som hovedmetabolitt av saksagliptin. Den totale radioaktiviteten som ble påvist i urinen tilsvarte 75% av dosen av stoffet.

Gjennomsnittlig renal clearance av saksagliptin var ca. 230 ml / min, gjennomsnittsverdien av glomerulær filtrering var ca. 120 ml / min. For hovedmetabolitten var nyreclearance sammenlignbar med middelverdiene for glomerulær filtrering. Omtrent 22% av den totale radioaktiviteten ble funnet i avføring..

Nyreclearance er omtrent 3,5 ganger høyere enn kreatininclearance (CC), noe som indikerer at tubulær sekresjon er hovedutskillelsesveien for metformin. Etter oral administrering skilles ut cirka 90% av det absorberte medikamentet ut av nyrene i løpet av de første 24 timene, med en halveringstid fra plasma på omtrent 6,2 timer. I blodet er halveringstiden omtrent 17,6 timer, derfor kan røde blodlegemasse være en del av fordelingen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Det anbefales ikke å bruke Combogliz Prolong hos pasienter med nyresvikt (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Hos pasienter med mild nyresvikt var AUC-verdiene for saksagliptin og den aktive metabolitten henholdsvis 20% og 70% høyere enn AUC-verdiene hos pasienter med normal nyrefunksjon. Siden denne økningen i verdi ikke anses som klinisk signifikant, anbefales det ikke å justere dosen av saksagliptin hos pasienter med mild nyresvikt.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (i henhold til resultatene fra CC-målinger) forlenges halveringstiden for metformin fra plasma og blod, og nyreclearance reduseres i forhold til en reduksjon i CC.

Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon ble det ikke påvist klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken til saksagliptin, og derfor er dosejustering ikke nødvendig.

Ingen farmakokinetiske studier av metformin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Dosjustering av Saxagliptin avhengig av kjønn på pasienter er ikke nødvendig.

I kliniske studier på pasienter med diabetes type 2 var den hypoglykemiske effekten av metformin hos menn og kvinner sammenlignbar..

Hos pasienter 65-80 år var det ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken til saksagliptin sammenlignet med pasienter i yngre alder (18-40 år), derfor er dosejustering ikke nødvendig hos eldre pasienter. Imidlertid må det tas i betraktning at det er mer sannsynlig at en nedsatt nyrefunksjon i denne kategorien av pasienter (se avsnitt "Dosering og administrasjon" og "Spesielle instruksjoner").

Begrensede data fra kontrollerte studier av metformins farmakokinetikk hos friske eldre frivillige antyder at total plasmaclearance av metformin avtar, T 1/2 øker og C max øker sammenlignet med verdiene av disse parametrene hos friske unge frivillige. I følge disse dataene skyldes en endring i farmakokinetikken til metformin med økende alder hovedsakelig en endring i nyrefunksjonen. Combogliz Prolong skal ikke forskrives til pasienter over 80 år, med mindre den normale nyrefunksjonen er bekreftet av QC-resultater.

Studier av farmakokinetikken til saksagliptin hos barn er ikke utført..

Studier av farmakokinetikk av metforminmodifisert frigjøring hos barn er ikke utført..

Rase og etnisitet

Det anbefales ikke å justere dosen av saksagliptin avhengig av pasientens rase.

Ingen studier av metformin farmakokinetikk avhengig av pasientens rase.

Inni, en gang om dagen under middagen. Tablettene skal svelges hele uten å tygge, knuse eller ødelegge. Dosen bør velges individuelt..

Vanligvis, med et kombinasjonsmedisin som inneholder saksagliptin og metformin, er dosen av saksagliptin 5 mg en gang om dagen. Den anbefalte startdosen med metforminmodifisert frigjøring er 500 mg en gang per dag, den kan økes til 2000 mg en gang om dagen, noe som sikres ved å ta 2 tabletter med 2,5 mg / 1000 mg tatt en gang om dagen. Dosen av metformin økes gradvis for å redusere risikoen for bivirkninger fra mage-tarmkanalen. Maksimal daglig dose: saksagliptin 5 mg og metformin 2000 mg med modifisert frigivelse.

Det har ikke vært noen spesielle studier på sikkerhet og effekt av Combogliz Prolong hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med andre hypoglykemiske midler og overført til Combogliz Prolong. Endringer i behandlingen av T2DM bør utføres med forsiktighet og med passende kontroll av konsentrasjonen av glukose i blodet. Når det kombineres med kraftige hemmere av CYP3A4 / 5 isoenzymer (for eksempel ketokonazol, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telitromycin), bør dosen av saksagliptin være 2,5 mg en gang daglig.

Inaktive ingredienser i Combogliz Prolong kan skilles ut gjennom tarmen i form av en myk, fuktig masse som kan beholde formen på den tatt tabletten.

Brukes i spesielle pasientgrupper

Eldre pasienter

Siden saksagliptin og metformin delvis skilles ut av nyrene, og hos eldre pasienter er det sannsynlig en redusert nyrefunksjon, bør Combogliz Prolong brukes med forsiktighet hos eldre.

Det var ingen forskjeller i sikkerhet eller effekt av medisinen hos pasienter ≥ 65 år og pasienter i ung alder. Selv om det ikke er noen forskjeller i responser på terapi mellom eldre pasienter og unge pasienter, kan ikke større følsomhet hos noen eldre pasienter utelukkes..

De kontrollerte kliniske studiene av metformin inkluderte ikke et tilstrekkelig antall eldre pasienter til å bestemme forskjeller i respons på terapi sammenlignet med unge pasienter, selv om klinisk erfaring ikke etablerte forskjeller i respons hos eldre og unge pasienter. Som du vet, skilles metformin stort sett ut av nyrene, og det er derfor en risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger hos pasienter med nyresvikt. Comboglyz Prolong skal kun foreskrives til pasienter med normal nyrefunksjon. Initialdoser og vedlikeholdsdoser av metformin bør gis til eldre pasienter under hensyntagen til en mulig reduksjon i nyrefunksjon. Eventuell dosejustering bør utføres etter en nøye vurdering av nyrefunksjonen..

Sikkerheten og effekten av legemidlet hos pasienter under 18 år er ikke undersøkt..

Monoterapi og tilleggskombinasjonsterapi

Tabell 1 oppsummerer bivirkningene som ble observert under kliniske studier (uavhengig av om etterforskeren vurderte årsakssammenhengen) hos ≥ 5% av pasientene som fikk saksagliptin 5 mg.

Tabell 1. Bivirkninger

Antall (%) pasienter
Saxagliptin 5 mg (N = 882)Placebo (N = 799)
Infeksjoner i øvre luftveier68 (7,7)61 (7,6)
Urinveisinfeksjon60 (6,8)49 (6.1)
Hodepine57 (6,5)47 (5,9)

De 5 placebokontrollerte studiene inkluderte to monoterapiforsøk og en kombinasjonsbehandlingsforsøke supplert med metformin, tiazolidinedion eller glibenklamid. Tabellen presenterer data fra en 24-ukers studie, uavhengig av bruken av et ekstra hypoglykemisk stoff.

Hos pasienter som tok saksagliptin i en dose på 2,5 mg, var hodepine (6,5%) den eneste bivirkningen som ble observert med en frekvens på ≥ 5%, og utviklet seg oftere enn i placebogruppen..

Bivirkninger observert hos ≥ 2% av pasientene som tok saksagliptin i en dose på 2,5 mg eller saksagliptin i en dose på 5 mg, og som utviklet ≥ 1% oftere enn i placebogruppen, inkluderte bihulebetennelse (2,9% og 2,6% sammenlignet med henholdsvis 1,6%) magesmerter (2,4% og 1,7% sammenlignet med 0,5%), gastroenteritt (1,9% og 2,3% sammenlignet med 0,9% og oppkast (2,2% og 2,3% sammenlignet med 1,3%).

Forekomsten av brudd var henholdsvis 1,0 og 0,6 per 100 pasientår når man tok saksagliptin (kombinert doseanalyse på 2,5 mg, 5 mg og 10 mg) og placebo. Hyppigheten av brudd hos pasienter som tok saksagliptin økte ikke over tid. Det er ikke påvist en årsakssammenheng, og prekliniske studier har ikke vist en uønsket effekt av saksagliptin på beinvevet..

I løpet av det kliniske programmet ble utviklingen av trombocytopeni tilsvarende diagnosen idiopatisk trombocytopenisk purpura observert. Forbindelsen mellom utviklingen av dette fenomenet og bruken av saksagliptin er ikke kjent.

Bivirkninger assosiert med samtidig administrering av saksagliptin og metformin i behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) som ikke tidligere har fått behandling.

Tabell 2 oppsummerer bivirkningene som ble observert (uavhengig av årsakssammenheng av forskeren) hos ≥ 5% av pasientene som deltok i en ytterligere 24-ukers studie med aktiv kontroll av kombinert bruk av saksagliptin og metformin hos pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling..

Tabell 2. Bivirkninger

Antall (%) pasienter
Saxagliptin 5 mg + metformin * (N = 320)Metformin * (N = 328)
Hodepine24 (7,5)17 (5.2)
nasofaryngitt22 (6,9)13 (4.0)

* Den første dosen av metformin 500 mg / dag ble økt til en maksimal dosering på 2000 mg / dag.

Hos pasienter som fikk en kombinasjon av saksagliptin og metformin, som et adjuvans eller som den første kombinasjonsbehandlingen, var diaré den eneste bivirkningen i mage-tarmkanalen som utviklet seg i ≥ 5% av pasientene i noen gruppe. Forekomsten av diaré var henholdsvis 9,9%, 5,8% og 11,2% i saksagliptingruppen 2,5 mg, saksagliptin 5 mg og placebo i studien av tilsetning av saksagliptin til metformin; forekomsten av diaré var 6,9% og 7,3% i kombinasjonsbehandlingsgruppen på 5 mg saksagliptin og metformin og metformin-monoterapigruppen i studien av initial kombinasjonsbehandling med metformin.

Informasjon om hypoglykemi som en bivirkning ble samlet på bakgrunn av rapporter om hypoglykemi; ingen samtidig måling av glukosekonsentrasjon var nødvendig. Forekomsten av hypoglykemi ved bruk av saksagliptin 2,5 mg, saksagliptin 5 mg og placebo (alle som monoterapi) var henholdsvis 4%, 5,6% og 4,1% og 7,8%, 5,8% og 5 hhv.% med tilsetning av metformin. Forekomsten av hypoglykemi var 3,4% hos tidligere ubehandlede pasienter som tok saksagliptin i en dose på 5 mg i kombinasjon med metformin og 4% hos pasienter som fikk metformin monoterapi..

I en analyse av fem sammenslåtte studier ble bivirkninger assosiert med overfølsomhet (som urticaria og ansiktsødem) observert hos 1,5%, 1,5% og 0,4% av pasientene som fikk saksagliptin i en dose på 2,5 mg, saxagliptin i en dose Henholdsvis 5 mg og placebo. I følge forskere krevde ingen av disse fenomenene hos pasienter som fikk saksagliptin sykehusinnleggelse og truet ikke livene til pasientene. I denne samlede dataanalysen ble en pasient som fikk saksagliptin ekskludert fra studien på grunn av utviklingen av generalisert urticaria og ansiktsødem.

Indikatorer for fysiologiske funksjoner

Hos pasienter som fikk saksagliptin som monoterapi eller i kombinasjon med metformin, ble det ikke påvist klinisk signifikante endringer i fysiologiske funksjonsindikatorer.

I placebokontrollerte studier var diaré og kvalme / oppkast de hyppigste bivirkningene som ble observert hos> 5% av pasientene som fikk metformin med modifisert frigivelse og som utviklet oftere enn i placebogruppen..

Følgende bivirkninger er rapportert ved bruk av saksagliptin etter markedsføring: akutt pankreatitt og overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, angioødem, utslett og urticaria. Det er umulig å estimere pålitelig utviklingshyppighet for disse fenomenene, siden meldinger ble mottatt spontant fra en populasjon av en ukjent størrelse (se avsnittene "Kontraindikasjoner" og "Spesielle instruksjoner").

Det absolutte antallet lymfocytter

Ved bruk av saksagliptin ble det observert en doseavhengig gjennomsnittlig reduksjon i det absolutte antall lymfocytter. Ved analyse av de kombinerte dataene fra fem 24-ukers, placebokontrollerte studier ble det observert en gjennomsnittlig reduksjon på omtrent 100 og 120 celler / mL av det absolutte antallet lymfocytter fra det opprinnelige gjennomsnittlige antallet 2200 celler / mL ved bruk av saksagliptin i en dose på henholdsvis 5 mg og 10 mg, sammenlignet med en placebo. En lignende effekt ble observert når du tok saksagliptin i en dose på 5 mg i den opprinnelige kombinasjonen med metformin sammenlignet med metformin monoterapi. Det var ingen forskjeller mellom 2,5 mg saksagliptin og placebo. Andelen pasienter hvor antallet lymfocytter var ≤ 750 celler / mL var 0,5%, 1,5%, 1,4% og 0,4% i behandlingsgruppene saxagliptin i en dose på 2,5 mg, i en dose på 5 mg, i en dose på henholdsvis 10 mg og placebo. Hos de fleste pasienter med gjentatt bruk av saksagliptin ble det ikke observert tilbakefall, selv om antall lymfocytter reduserte igjen hos noen pasienter med gjenopptakelse av behandlingen med saksagliptin, noe som førte til avskaffelse av saksagliptin. Nedgangen i antall lymfocytter var ikke ledsaget av kliniske manifestasjoner..

Årsakene til reduksjonen i antall lymfocytter under saksagliptinbehandling sammenlignet med placebo er ukjente. Ved en uvanlig eller langvarig infeksjon, må antall lymfocytter måles. Effekten av saksagliptin på antall lymfocytter hos pasienter med unormalt antall lymfocytter er ikke kjent (for eksempel humant immunsviktvirus).

Saxagliptin hadde ingen klinisk signifikant eller konsistent effekt på antall blodplater i seks dobbeltblinde, kontrollerte kliniske studier av sikkerhet og effekt.

Vitamin B 12 konsentrasjon

I kontrollerte kliniske studier av metformin som varte i 29 uker, viste omtrent 7% av pasientene en reduksjon i serum tidligere enn normale konsentrasjoner av vitamin B 12 til subnormale verdier uten kliniske manifestasjoner. En slik reduksjon er imidlertid sjelden ledsaget av utvikling av anemi og gjenoppretter raskt etter seponering av metformin eller ytterligere inntak av vitamin B 12.

- økt individuell følsomhet for en hvilken som helst komponent av stoffet;

- alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi eller angioødem) mot DPP-4-hemmere;

- type 1 diabetes mellitus (bruk ikke studert);

- bruk sammen med insulin (ikke studert);

- medfødt galaktoseintoleranse, laktasemangel og glukose-galaktose malabsorpsjon;

- alder opp til 18 år (sikkerhet og effektivitet er ikke studert);

- nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥1,5 mg / dL [menn], ≥1,4 mg / dl [kvinner] eller nedsatt kreatininclearance), inkludert de forårsaket av akutt hjerte- og karsvikt (sjokk), akutt hjerteinfarkt og septikemi;

- akutte sykdommer der det er fare for utvikling av nedsatt funksjonsevne: dehydrering (med oppkast, diaré), feber, alvorlige smittsomme sykdommer, tilstander med hypoksi (sjokk, sepsis, nyreinfeksjoner, bronkopulmonale sykdommer);

- akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose, med eller uten koma;

- klinisk uttalte manifestasjoner av akutte og kroniske sykdommer som kan føre til utvikling av vevshypoksi (luftveisvikt, hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt);

- alvorlige kirurgiske operasjoner og skader (når insulinbehandling er indikert);

- nedsatt leverfunksjon;

- kronisk alkoholisme og akutt etanolforgiftning;

- melkesyre acidose (inkludert historie);

- en periode på minst 48 timer før og innen 48 timer etter gjennomføring av radioisotop- eller røntgenundersøkelser med introduksjon av jodholdige kontrastmidler;

- overholdelse av et hypokalorisk kosthold (med forsiktighet

Hos personer over 60 år som utfører hardt fysisk arbeid (økt risiko for å utvikle laktacidose) og pasienter med en historie med pankreatitt (ingen sammenheng mellom å ta stoffet og økt risiko for å utvikle pankreatitt).

På grunn av det faktum at bruken av stoffet Combogliz Prolong under graviditet ikke har blitt studert, bør stoffet ikke forskrives under graviditet.

Det er ikke kjent om saksagliptin eller metformin går over i morsmelk. Siden muligheten for penetrering av stoffet Combogliz Forlengelse i morsmelk ikke er utelukket, er bruk av stoffet under amming kontraindisert.

Ved langvarig bruk av stoffet i doser opptil 80 ganger høyere enn anbefalt, er ikke symptomer på rus beskrevet..

Ved overdosering, bør symptomatisk behandling brukes. Saxagliptin og dets viktigste metabolit utskilles ved hemodialyse (ekskresjonshastighet: 23% av dosen på 4 timer).

Det har vært tilfeller av overdose av metformin, inkludert å ta mer enn 50 g. Hypoglykemi utviklet seg i omtrent 10% av tilfellene, men dets årsakssammenheng med metformin er ikke fastslått. I 32% av tilfellene med overdose av metformin hadde pasienter melkesyreose. Metformin skilles ut under dialyse, mens clearance når 170 ml / min.

Noen medikamenter øker hyperglykemi (tiazid og andre vanndrivende midler, glukokortikosteroider, fenotiaziner, preparater av jodholdige skjoldbruskhormoner, østrogener, p-piller, fenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, langsomme kalsiumkanalblokkere og isoniazid). Når du forskriver eller kansellerer slike medisiner hos en pasient som tar Combogliz Prolong, må du nøye overvåke konsentrasjonen av glukose i blodet. Graden av binding av metformin til plasmaproteiner i blodet er liten, så det er usannsynlig at det vil interagere med medikamenter som stort sett er bundet til plasmaproteiner, slik som salicylater, sulfonamider, kloramfenikol og probenecid (i motsetning til sulfonylureaderivater, som er betydelig bundet med serumproteiner).

Induktorer av isoenzymer CYP3A4 / 5

Rifampicin reduserer eksponeringen av saksagliptin betydelig uten å endre AUC for den aktive metabolitten, 5-hydroksy-saksagliptin. Rifampicin påvirker ikke hemming av DPP-4 i blodplasma i løpet av det 24-timers behandlingsintervallet.

CYP3A4 / 5 isoenzyminhibitorer

Diltiazem forbedrer effekten av saksagliptin når det brukes sammen. Det forventes en økning i konsentrasjonen av saksagliptin i blodplasma ved bruk av amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefruktjuice og verapamil; dog anbefales ikke dosen av saksagliptin. Ketoconazol øker konsentrasjonen av saksagliptin i plasma betydelig. En lignende betydelig økning i konsentrasjonen av saksagliptin i blodplasmaet forventes når andre kraftige hemmere av nzoenzymes CYP3A4 / 5 brukes (for eksempel atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telitromycin). Når kombinert med en kraftig hemmer av isoenzymes CYP3A4 / 5, bør dosen av saksagliptin reduseres til 2,5 mg.

Kationiske medikamenter (f.eks. Amilorid, digoxin, morfin, procainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteron, trimethoprim eller vancomycin), som skilles ut av nyrene gjennom glomerulær filtrering, kan teoretisk samhandle med metformin, og konkurrere om de vanlige transportsystemene i nyretubulene. I studier av legemiddelinteraksjonen mellom metformin og cimetidin med en enkelt og gjentatt administrering av legemidlet, ble en interaksjon av metformin og cimetidin for oral administrering observert i friske frivillige; Imidlertid ble det notert en 60% økning i den maksimale konsentrasjonen av metformin i plasma og fullblod og en 40% økning i AUC for metformin i plasma og fullblod. Under studien med en enkelt dose medikamentet var det ingen endring i halveringstiden. Metformin påvirker ikke farmakokinetikken til cimetidin. Det anbefales å nøye overvåke pasienter og om nødvendig justere dosen hos pasienter som tar kationiske medisiner som skilles ut gjennom det proksimale nyretubulussystemet..

I en studie av interaksjonen med en enkelt dose av stoffet hos pasienter med diabetes type 2, påvirker den kombinerte bruken av metformin og glibenklamid ikke farmakokinetikken eller farmakodynamikken..

I en studie av legemiddelinteraksjonen mellom metformin og furosemid med en enkelt dose av stoffet, utført på friske frivillige, ble deres farmakokinetiske interaksjon avslørt. Furosemid øker Cmax for metformin i plasma og blod med 22% og AUC i blod med 15% uten en signifikant endring i renal clearance av metformin. Når det tas sammen med metformin C max og AUC, reduseres furosemid med henholdsvis 31% og 12%, og halveringstiden reduseres med 32% uten en merkbar endring i renal clearance av furosemid. Det finnes ingen data om interaksjon mellom metformin og furosemid med kombinert langtidsbruk.

I en studie av interaksjon mellom metformin og nifedipin med en enkelt dose av legemidlet, utført på friske frivillige, øker nifedipin Cmax for metformin i plasma med 20% og AUC med 9%, og øker utskillelsen av nyrene. T maks og T 1/2 ble ikke endret. Nifedipin øker absorpsjonen av metformin. Metformin har praktisk talt ingen effekt på farmakokinetikken til nifedipin.

Saxagliptin og Metformin

Den kombinerte bruken av enkeltdoser saksagliptin (100 mg) og metformin (1000 mg) påvirker ikke signifikant farmakokinetikken til saksagliptin eller metformin hos friske frivillige..

Ingen spesielle farmakokinetiske studier av medikamentell interaksjon med bruk av Combogliz Prolong er blitt utført, selv om slike studier er utført med dets individuelle komponenter: saksagliptin og metformin.

Effekten av andre legemidler på saksagliptin

Glibenclamid: Engangsbruk av saksagliptin (10 mg) og glibenklamid (5 mg), et substrat av CYP2C9-isoenzym, økte Cmax av saksagliptin med 8%, men saksagliptin AUC endret ikke.

Pioglitazon: Gjentatt gjentatt bruk av saksagliptin en gang daglig (10 mg) og pioglitazon (45 mg), et underlag av isoenzymet CYP2C8 (sterkt) og CYP3A4 (svakt), påvirker ikke farmakokinetikken til saksagliptin.

Digoksin: Gjentatt gjentatt bruk av saksagliptin en gang om dagen (10 mg) og digoksin (0,25 mg), et substrat av P-glykoprotein, påvirker ikke farmakokinetikken til saksagliptin.

Simvastatin: Felles gjenbruk av saksagliptin en gang om dagen (10 mg) og simvastatin (40 mg), et substrat av CYP3A4 / 5 isoenzymer, økte Cmax for saksagliptin med 21%, men saksagliptin AUC endret ikke.

Diltiazem: Kombinert engangsbruk av saksagliptin (10 mg) og diltiazem (360 mg forlenget doseringsform i likevekt), en moderat hemming av isoenzymene CYP3A4 / 5, øker Cmax av saksagliptin med 63%, og AUC - med 2,1 ganger. Dette er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i Cmax og AUC for den aktive metabolitten med henholdsvis 44% og 36%.

Ketoconazol: Kombinert bruk av en enkelt dose saksagliptin (100 mg) og ketokonazol (200 mg hver 12. time i likevekt) øker henholdsvis Cmax og AUC for saxagliptin 2,4 og 3,7 ganger. Dette er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i Cmax og AUC for den aktive metabolitten med henholdsvis 96% og 90%.

Rifampicin: Den kombinerte bruken av en enkelt dose av saksagliptin (5 mg) og rifampicin (600 mg en gang om dagen i likevekt) senker Cmax og AUC for saksagliptin med henholdsvis 53% og 76%, med en tilsvarende økning i Cmax (39%), men uten en signifikant endring i AUC for den aktive metabolitten.

Omeprazol: Kombinert gjentatt bruk av saksagliptin i en dose på 10 mg en gang om dagen og omeprazol i en dose på 40 mg, et substrat av iso-enzymet CYP2C19 (sterk) og isoenzymet CYP3A4 (svak), en hemming av isoenzymet CYP2C19 og induseren MRP-3ok påvirker ikke farmaketen..

Aluminiumhydroksid + magnesiumhydroksyd + simetikon: Ved kombinert bruk av enkeltdoser av saksagliptin (10 mg) og en suspensjon som inneholder aluminiumhydroksyd (2400 mg), magnesiumhydroksyd (2400 mg) og simetikon (240 mg), reduserer C max saksagliptin imidlertid med 26% AUC for saksagliptin endres ikke.

Famotidine: Inntak av en enkelt dose av saksagliptin (10 mg) 3 timer etter en enkelt dose med famotidin (40 mg), en hemmer av hOCT-1, hOCT-2 og hOCT-3, øker Cmax av saksagliptin med 14%, men AUC for saksagliptin.

Ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn. Utløpsdato - 3 år.

Melkesyreacidose er en sjelden, alvorlig metabolsk komplikasjon som kan utvikle seg som et resultat av kumulering av metformin under terapi med Combogliz Prolong. Med utvikling av melkesyreose på grunn av bruk av metformin, overstiger dens konsentrasjon i blodplasmaet 5 μg / ml.

Hos pasienter med diabetes utvikler laktacidose ofte med alvorlig nyresvikt, inkludert på grunn av medfødt nyresykdom og utilstrekkelig perfusjon av nyrene, spesielt når du tar flere medisiner. Hos pasienter med hjertesvikt, spesielt hos pasienter med ustabil angina eller akutt hjertesvikt og risiko for hypoperfusjon og hypoksemi, er det økt risiko for melkesyreose. Risikoen for å utvikle melkesyreose øker i forhold til graden av nyresvikt og pasientens alder. Regelmessig overvåking av nyrefunksjonen hos pasienter som tar metformin, bør utføres og en minimum effektiv dose metformin bør foreskrives. Hos eldre pasienter er overvåking av nyrefunksjonen nødvendig. Metformin skal ikke foreskrives til pasienter fra 80 år og eldre hvis nyrefunksjonen er nedsatt (i henhold til QC-data), da disse pasientene er mer utsatt for å utvikle melkesyreose. I tillegg bør metforminbehandling øyeblikkelig avsluttes hvis tilstander ledsaget av hypoksemi, dehydrering eller sepsis utvikler seg. Siden leversvikt kan begrense evnen til å skille ut laktat, bør metformin ikke forskrives til pasienter med kliniske eller laboratorietegn på leversykdom..

Utbruddet av melkesyreadose går ofte upåaktet hen og ledsages av ikke-spesifikke symptomer, som ubehag, myalgi, respirasjonssvikt, økt døsighet, smerte og ubehag i magen. Hypotermi, hypotensjon og resistent bradyarytmi kan forekomme. Pasienten skal umiddelbart rapportere alle disse symptomene til legen. Hvis slike symptomer oppdages, bør metforminbehandling avbrytes, serumelektrolytter, ketonlegemer, blodsukker, og hvis indikert, blodets pH, laktatkonsentrasjon og metforminkonsentrasjon i blodet. Gastrointestinale symptomer som utvikler seg i det sene stadiet av metforminbehandling kan være forårsaket av melkesyreadose eller en annen sykdom..

Fastende venøs plasmalaktatkonsentrasjon over det øvre normale området, men under 5 mmol / L hos pasienter som tar metformin, kan indikere en nærmer seg utvikling av melkesyreose, og kan også skyldes andre årsaker, som ukompensert diabetes mellitus, overvekt, overdreven fysisk laste.

Tilstedeværelsen av melkesyreacidose bør sjekkes hos alle pasienter med diabetes mellitus og metabolsk acidose uten tegn på ketoacidose (ketonuri og ketonemi). Melkesyreacidose krever behandling på sykehus. Hvis melkesyre acidose oppdages hos en pasient som tar metformin, bør du øyeblikkelig slutte å ta stoffet og umiddelbart starte generelle støttende tiltak. Det anbefales at dialyse startes umiddelbart for å korrigere acidose og utskille kumulert metformin..

Som kjent potenserer alkohol effekten av metformin på laktatmetabolismen, noe som øker risikoen for melkesyreadose. Begrens alkoholforbruket mens du tar Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong anbefales ikke til pasienter med kliniske og laboratorietegn på leversykdom på grunn av risikoen for melkesyreadose..

Nyrefunksjonsvurdering

Før du starter behandling med Combogliz Prolong og minst årlig deretter, er det nødvendig å kontrollere nyrefunksjonen. Hos pasienter med mistanke om nedsatt nyrefunksjon, bør nyrefunksjonen vurderes oftere, og behandling med Combogliz Prolong bør seponeres hvis tegn på nyresvikt vises..

Du bør midlertidig avbryte bruken av stoffet Combogliz Prolong før noen kirurgisk inngrep (bortsett fra små prosedyrer som ikke er forbundet med å begrense inntaket av væske og væsker), og ikke fortsette bruken før pasienten er i stand til å ta medisinene inne og normal nyrefunksjon er bekreftet.

Endring i den kliniske tilstanden til pasienter med tidligere kontrollert diabetes type 2

Hos en pasient med T2DM, som tidligere var godt kontrollert under behandling med Combogliz Prolong, og som har avvik i laboratorieparametere eller utvikler en sykdom (spesielt i tilfelle av en uklar diagnose), bør tegn på ketoacidose eller melkesyreose øyeblikkelig evalueres. Evalueringen bør omfatte bestemmelse av elektrolytter i blodserum, ketoner, blodsukker og, hvis indikert, blodets pH, konsentrasjoner av laktat, pyruvat og metformin. Hvis noen form for acidose har utviklet seg, bør Combogliz Prolong øyeblikkelig avbrytes og et annet hypoglykemisk legemiddel foreskrives.

Bruk av medisiner som kan forårsake hypoglykemi

Legemidler som stimulerer insulinutskillelse, for eksempel sulfonylurea, kan forårsake hypoglykemi. For å redusere risikoen for å utvikle hypoglykemi i kombinasjon med saksagliptin, kan det derfor være nødvendig med en dosereduksjon av stoffet som forbedrer insulinutskillelse.

Hypoglykemi utvikles ikke hos pasienter som bare bruker metformin på vanlig måte, men det kan utvikle seg med utilstrekkelig karbohydratinntak, når aktiv fysisk aktivitet ikke oppveies av karbohydratinntak, eller ved samtidig bruk med andre hypoglykemiske medisiner (som sulfonylurea og insulinderivater) eller alkohol. Eldre, svekkede eller dårlig matte pasienter og pasienter med binyre- eller hypofyseinsuffisiens eller alkoholpåvirkning er mest følsomme for hypoglykemiske effekter. Hos eldre mennesker og pasienter som tar betablokkere, kan diagnosen hypoglykemi være vanskelig.

Samtidig terapi som påvirker nyrefunksjon eller metforminfordeling

Samtidig medikamenter bør brukes med forsiktighet (for eksempel kationiske medisiner som skilles ut med sekresjon i nyretuber), noe som kan påvirke nyrefunksjonen, føre til betydelige hemodynamiske forandringer eller forstyrre distribusjonen av metformin (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Radiologiske studier med intravaskulær administrering av joderte kontrastmidler

Under radiologiske studier med intravaskulær administrering av jodholdige kontrastmidler ble akutte nyredysfunksjoner identifisert, noe som kan være ledsaget av utvikling av melkesyreose hos pasienter som får metformin. Pasienter som er planlagt for en slik studie, bør avbryte Combogliz Prolong-behandlingen innen 48 timer før de utfører denne prosedyren, avstå fra å ta legemidlet innen 48 timer etter inngrepet, og fortsette behandlingen bare etter bekreftet normal nyrefunksjon..

Kardiovaskulær kollaps (sjokk) av hvilket som helst opphav, akutt hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt og andre tilstander ledsaget av hypoksi og melkesyreose kan forårsake prerenal azotemi. Med utviklingen av slike fenomener er det nødvendig å avbryte terapi med Combogliz Prolong umiddelbart.

Nedsatt blodsukker

Feber, traumer, infeksjon, kirurgi kan føre til brudd på konsentrasjonen av glukose i blodet, som tidligere ble klart å kontrollere ved hjelp av stoffet Combogliz Prolong. I disse tilfellene kan midlertidig seponering av terapi og overføring av pasienten til insulinbehandling være nødvendig. Etter stabilisering av konsentrasjonen av glukose i blodet og forbedring av pasientens generelle tilstand, kan behandlingen med Combogliz Prolong gjenopptas.

Ved bruk av saksagliptin etter markedsføring ble det observert alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi og angioødem. Med utviklingen av en alvorlig overfølsomhetsreaksjon, bør du slutte å bruke stoffet, vurdere andre mulige årsaker til utviklingen av fenomenet og foreskrive alternativ terapi for diabetes mellitus (se avsnitt "Kontraindikasjoner" og "Bivirkninger").

Ved bruk av saksagliptin etter markedsføring er det mottatt spontane rapporter om tilfeller av akutt pankreatitt. Pasienter som tar Combogliz Prolong, bør informeres om de karakteristiske symptomene på akutt pankreatitt: langvarig, intens smerte i magen. Hvis du mistenker utviklingen av pankreatitt, bør du slutte å ta stoffet Combogliz Prolong (se avsnitt "Med forsiktighet" og "Bivirkninger").

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Forskning på effekten av saksagliptin på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer er ikke utført.

Husk at saksagliptin kan forårsake hodepine..

Les Om Diabetes Risikofaktorer